{"id":113541,"date":"2012-11-12T00:00:00","date_gmt":"2012-11-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sistema-galaninergico-y-cannabinoide-como-moduladores-en-modelos-de-enfermedad-de-alzheimer-y-degeneracion-colinergica\/"},"modified":"2012-11-12T00:00:00","modified_gmt":"2012-11-12T00:00:00","slug":"sistema-galaninergico-y-cannabinoide-como-moduladores-en-modelos-de-enfermedad-de-alzheimer-y-degeneracion-colinergica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia-molecular\/sistema-galaninergico-y-cannabinoide-como-moduladores-en-modelos-de-enfermedad-de-alzheimer-y-degeneracion-colinergica\/","title":{"rendered":"Sistema galanin\u00e9rgico y cannabinoide como moduladores en modelos de enfermedad de alzheimer y degeneraci\u00f3n colin\u00e9rgica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Laura Lombardero Iturrizaga <\/strong><\/h2>\n<p>Se han desarrollado diferentes modelos, tanto in vivo como ex vivo, que permiten estudiar hip\u00f3tesis y evidencias experimentales, asociadas a la patolog\u00eda de la ea. Se han establecido las condiciones \u00f3ptimas para la realizaci\u00f3n de cultivos organot\u00edpicos de hemicerebros a nivel del prosenc\u00e9falo basal de rata de siete d\u00edas de edad postnatal para dise\u00f1ar diferentes modelos de afectaci\u00f3n colin\u00e9rgica. En concreto, se ha desarrollado el modelo de estr\u00e9s oxidativo generado por h2o2 y tnf\u00c2\u00bf, de lesi\u00f3n espec\u00edfica de neuronas colin\u00e9rgicas prosencef\u00e1licas mediante la toxina 192igg-saporina y el modelo de acumulaci\u00f3n de olig\u00f3meros solubles de la prote\u00edna beta-amiloide (addl). Por otra parte, se ha estudiado un modelo de rat\u00f3n triple transg\u00e9nico (3xtg-ad) en el que determinadas mutaciones gen\u00e9ticas han manifestado las caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas propias de la enfermedad de tipo familiar de estadios m\u00e1s avanzados o severos. Adem\u00e1s, se han realizado modelos de tratamientos in vivo de ratas tanto mediante la administraci\u00f3n i.C.V. Con galanina como con addl. Todos estos modelos han servido como herramientas para evaluar la vulnerabilidad del sistema colin\u00e9rgico, as\u00ed como la modulaci\u00f3n de otros sistemas como el galanin\u00e9rgico y endocannabinoide. Se han analizado la capacidad neuroprotectora y neurotr\u00f3fica de determinados neurop\u00e9ptidos y neurol\u00edpidos, como la galanina y el sistema cannabinoide en la modulaci\u00f3n del sistema colin\u00e9rgico, indicando una regulaci\u00f3n al alza de determinados marcadores espec\u00edficos de ambos sistemas en condiciones de lesi\u00f3n, da\u00f1o o tratamiento generado en los distintos estudios realizados. Se ha observado que en el modelo de tratamiento i.C.V. Con galanina, el grupo tratado \u00fanicamente con el veh\u00edculo, mostraba d\u00e9ficits cognitivos que no se correspond\u00edan con un aumento de la presi\u00f3n intraventricular generada por la inyecci\u00f3n. No se observ\u00f3 que esta p\u00e9rdida de memoria se relacionase con un descenso en el n\u00famero de c\u00e9lulas colin\u00e9rgicas del prosenc\u00e9falo basal, ya que el grupo al que se le administr\u00f3 el neurop\u00e9ptido tambi\u00e9n mostr\u00f3 un descenso y no mostr\u00f3 un da\u00f1o en la capacidad de memoria y aprendizaje cuando se realiz\u00f3 el test de memoria de evitaci\u00f3n pasiva. Sin embargo, se observ\u00f3 un aumento del marcaje inmunohistoqu\u00edmico espec\u00edfico para galanina en esta misma \u00e1rea, as\u00ed como en el tracto de corteza donde se realiz\u00f3 la implantaci\u00f3n de la c\u00e1nula, mostrando una capacidad de reacci\u00f3n de este neurop\u00e9ptido ante el da\u00f1o ocasionado por la lesi\u00f3n. Los resultados de este trabajo han mostrado la capacidad del neurop\u00e9ptido galanina en la protecci\u00f3n frente al da\u00f1o oxidativo generado en el modelo ex vivo de cultivo organot\u00edpico, mostrando un descenso de la muerte celular marcada mediante ioduro de propidio (ip). Adem\u00e1s, se ha observado un aumento de marcaje inmunohistoqu\u00edmico en el \u00e1rea del prosenc\u00e9falo basal en el modelo de lesi\u00f3n espec\u00edfica colin\u00e9rgica mediante 192igg-saporina desarrollada en cultivo organot\u00edpico. Por otro lado, el sistema cannabinoide, tambi\u00e9n ha mostrado una capacidad de respuesta, traduci\u00e9ndose en un aumento del marcaje anti-cb1 en la condici\u00f3n de tratamiento en modelo in vitro con addl, caracter\u00edstica histopatol\u00f3gica del cerebro de pacientes con ea.Tanto el sistema galanin\u00e9rgico como cannabinoide han mostrado su capacidad de respuesta tanto in vivo como in vitro. La relaci\u00f3n de estos sistemas con la degeneraci\u00f3n colin\u00e9rgica se ha hecho patente en el modelo de rat\u00f3n transg\u00e9nico 3xtg-ad de 15 meses de edad. Resultados que han sido similares a los observados en estudios de cerebro postmortem de pacientes de distintos estadios de ea. En definitiva, se han desarrollado distintos modelos de degeneraci\u00f3n colin\u00e9rgica tanto in vitro como in vivo, que permiten el estudio de efectos farmacol\u00f3gicos en diferentes sistemas de neurotransmisi\u00f3n con el objetivo de poder identificar nuevas dianas terap\u00e9uticas para el tratamiento de la ea<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Sistema galanin\u00e9rgico y cannabinoide como moduladores en modelos de enfermedad de alzheimer y degeneraci\u00f3n colin\u00e9rgica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Sistema galanin\u00e9rgico y cannabinoide como moduladores en modelos de enfermedad de alzheimer y degeneraci\u00f3n colin\u00e9rgica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Laura Lombardero Iturrizaga <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/12\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rafael Rodriguez Puertas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rosario Calvo duo <\/li>\n<li>guadalupe Mengod los arcos (vocal)<\/li>\n<li>lydia Gim\u00e9nez llort (vocal)<\/li>\n<li>bego\u00f1a Fernandez pastor (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Laura Lombardero Iturrizaga Se han desarrollado diferentes modelos, tanto in vivo como ex vivo, que permiten estudiar 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