{"id":113663,"date":"2018-03-11T10:41:14","date_gmt":"2018-03-11T10:41:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aislamiento-e-identificacion-de-protea%c2%adnas-intracelulares-que-interaccionan-con-endostatina\/"},"modified":"2018-03-11T10:41:14","modified_gmt":"2018-03-11T10:41:14","slug":"aislamiento-e-identificacion-de-protea%c2%adnas-intracelulares-que-interaccionan-con-endostatina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/proteinas\/aislamiento-e-identificacion-de-protea%c2%adnas-intracelulares-que-interaccionan-con-endostatina\/","title":{"rendered":"Aislamiento e identificaci\u00f3n de prote\u00ednas intracelulares que interaccionan con endostatina"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Silvia Camarero Ulloa <\/strong><\/h2>\n<p>La endostatina (es) es un inhibidor end\u00f3geno de la angiog\u00e9nesis generado por prote\u00f3lisis del extremo c-terminal del col\u00e1geno \u00c2\u00bf1xviii. Esta prote\u00edna tiene un gran inter\u00e9s terap\u00e9utico debido a su potente actividad como f\u00e1rmaco antiangiog\u00e9nico y antitumoral, sin que ocasione toxicidad ni resistencia adquirida posterior al tratamiento. Debido a la inestabilidad y corta vida media en circulaci\u00f3n de la es recombinante (rhes) de grado cl\u00ednico, \u00e9sta no ha continuado utiliz\u00e1ndose de manera generalizada como f\u00e1rmaco.Para el desarrollo de nuevas terapias antitumorales basadas en este inhibidor, es necesario conocer cu\u00e1l essu mecanismo de acci\u00f3n, el cual a\u00fan no ha sido establecido a pesar de los numerosos estudios de funcionalidad que han sido llevados a cabo con la es y de haberse identificado una gran cantidad de ligandos para esta prote\u00edna. En este trabajo se ha abordado la b\u00fasqueda de prote\u00ednas intracelulares con las que la rhes es capaz de interaccionar y formar potenciales complejos para llevar a cabo su funci\u00f3n, mediante ensayos de afinidad a derivados de rhes utilizando extractos celulares de distintas l\u00edneas celulares tumorales. Con este objetivo, se han utilizado como matrices de afinidad distintos soportes funcionalizados con rhes obtenidos mediante t\u00e9cnicas de inmovilizaci\u00f3n covalente y multipuntual de prote\u00ednas a soportes activados de agarosa y nanopart\u00edculas magn\u00e9ticas sintetizadas  en el laboratorio.  En los distintos derivados de rhes obtenidos, la prote\u00edna adopta orientaciones determinadas dependiendo del tipo de amino\u00e1cidos que se utilicen para inmovilizar el polip\u00e9ptido, seg\u00fan el tipo de estrategia de inmovilizaci\u00f3n utilizada.El resultado de estos ensayos, junto con el estudio mediante modelizaci\u00f3n molecular y an\u00e1lisis estructural de los derivados, ha permitido determinar que el derivado glioxil-agarosa\/rhes es el soporte m\u00e1s adecuado para su uso como matriz de afinidad en ensayos de aislamiento de potenciales ligandos de la rhes. Esto es debido a que en este soporte la prote\u00edna queda presumiblemente orientada con sus dominios activos expuestos al exterior y est\u00e9ricamente accesibles para interaccionar con otras biomol\u00e9culas.Utilizando glioxil-agarosa\/rhes, se ha conseguido aislar a partir de extractos celulares de la l\u00ednea tumoral ct26, una serie de prote\u00ednas que directa o indirectamente interaccionan con rhes, destacando entre ellas la nucleolina y la tropomiosina-3, prote\u00ednas cuya interacci\u00f3n con es ya ha sido descrita en otros tipos celulares y empleando otras metodolog\u00edas. Entre las prote\u00ednas aisladas se ha identificado a la nucleofosmina como un potencial ligando de la rhes con la que in vivo podr\u00eda formar complejos intracelulares implicados en el control que la es ejerce sobre la proliferaci\u00f3n y migraci\u00f3n celular.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Aislamiento e identificaci\u00f3n de prote\u00ednas intracelulares que interaccionan con endostatina<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aislamiento e identificaci\u00f3n de prote\u00ednas intracelulares que interaccionan con endostatina <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Silvia Camarero Ulloa <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/12\/2012<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Luis Serra Ferrer<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: bego\u00f1a Ochoa olascoaga <\/li>\n<li>aida clarisa Salado pogonza (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda Jos\u00e9 Bonete  p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Cuezva marcos (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Silvia Camarero Ulloa La endostatina (es) es un inhibidor end\u00f3geno de la angiog\u00e9nesis generado por prote\u00f3lisis del 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