{"id":113943,"date":"2018-03-11T10:41:43","date_gmt":"2018-03-11T10:41:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-de-la-expresion-de-cd69-y-sus-efectos-funcionales\/"},"modified":"2018-03-11T10:41:43","modified_gmt":"2018-03-11T10:41:43","slug":"regulacion-de-la-expresion-de-cd69-y-sus-efectos-funcionales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/regulacion-de-la-expresion-de-cd69-y-sus-efectos-funcionales\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de cd69 y sus efectos funcionales."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Teresa Laguna Lobo <\/strong><\/h2>\n<p>Cd69 es un receptor de membrana inducible expresado en leucocitos, considerado en general como marcador de activaci\u00f3n. En linfocitos se induce su expresi\u00f3n en pocas horas, como en linfocitos t tras estimulaci\u00f3n con pma, mientras que en c\u00e9lulas mieloides alcanza su m\u00e1ximo de expresi\u00f3n en alrededor de 24 horas. Esta regulaci\u00f3n espec\u00edfica de su expresi\u00f3n en diferentes poblaciones de leucocitos se puede atribuir a la acci\u00f3n de distintos elementos reguladores de la transcripci\u00f3n situados en cis respecto al gen de cd69, previamente descritos como el promotor y las zonas conservadas no codificantes cns1, cns2, cns3 y cns4. Se observaron tambi\u00e9n procesos de regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de cd69 post-transcripcionales, por la acci\u00f3n de los micro-rnas mir-130 301 y mir-181 y mediante la interacci\u00f3n con el receptor s1p1. Esta compleja regulaci\u00f3n de su expresi\u00f3n lleva impl\u00edcita adem\u00e1s una complejidad funcional de la que existen evidencias en diferentes aspectos, como en la estimulaci\u00f3n y regulaci\u00f3n del sistema inmune y en la migraci\u00f3n de leucocitos, sin haberse llegado a\u00fan a una conclusi\u00f3n concreta sobre su funci\u00f3n biol\u00f3gica. en esta tesis se profundiza en el conocimiento de la relaci\u00f3n entre la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n y la funci\u00f3n de la mol\u00e9cula cd69. Para ello, en primer lugar se analiz\u00f3 en detalle la funci\u00f3n amplificadora de la actividad transcripcional del promotor de cd69 a trav\u00e9s de la regi\u00f3n conservada cns2. Mediante ensayos de luciferasa se ha descrito un n\u00facleo m\u00ednimo responsable de la mayor parte de la actividad de cns2. Gracias a herramientas inform\u00e1ticas de predicci\u00f3n y de bases de datos experimentales, se localizaron sitios conservados de uni\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n en el n\u00facleo de cns2 y se confirm\u00f3 que \u00e9sta era la regi\u00f3n m\u00e1s relevante en cuanto a la uni\u00f3n de factores. Adem\u00e1s, permitieron establecer que la regulaci\u00f3n transcripcional en cis se produce s\u00f3lo en c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas debido a que s\u00f3lo en ellas la cromatina tiene conformaci\u00f3n abierta. De los sitios de uni\u00f3n conservados localizados, gracias a ensayos de luciferasa y silenciamiento del mrna de runx1, se muestra que el sitio de uni\u00f3n de runx participa en la actividad amplificadora, aunque necesita la participaci\u00f3n de otros factores que se unan al n\u00facleo de cns2. la l\u00ednea cd69-bac, que presenta una expresi\u00f3n alta de gfp y cd69 en linfocitos t, b y en c\u00e9lulas dendr\u00edticas mieloides pero baja en granulocitos, muestra alteraciones significativas en la distribuci\u00f3n de los tipos celulares leucocitarios con esta elevada expresi\u00f3n. As\u00ed, el n\u00famero de linfocitos t est\u00e1 aumentado en timo y disminuido en periferia, que tambi\u00e9n afecta a la poblaci\u00f3n t reguladora, los linfocitos b est\u00e1n disminuidos en bazo pero no en ganglios linf\u00e1ticos, y las c\u00e9lulas dendr\u00edticas est\u00e1n presentes en menor n\u00famero en bazo y ganglios. Estos hallazgos concuerdan en gran medida con estudios previos en ratones transg\u00e9nicos convencionales de cd69 y con los modelos s1p1  condicionales, reforzando a\u00fan m\u00e1s la cooperaci\u00f3n cd69-s1p1 en la regulaci\u00f3n de la distribuci\u00f3n leucocitaria.  en definitiva, los resultados encontrados en estos estudios sobre la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de cd69 aportan nuevas evidencias sobre el papel de cd69 en la distribuci\u00f3n de leucocitos, y como la regi\u00f3n n\u00facleo de cns2 juega un papel muy importante en su regulaci\u00f3n transcripcional, en parte gracias a la acci\u00f3n de los factores runx.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de cd69 y sus efectos funcionales.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de cd69 y sus efectos funcionales. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Teresa Laguna Lobo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/03\/2013<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pilar Lauzurica G\u00f3mez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 ramon Regueiro  gonzalez barros <\/li>\n<li>Luis Del peso ovalle (vocal)<\/li>\n<li>angel Corbi lopez (vocal)<\/li>\n<li>sara Ballester jare\u00f1o (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Teresa Laguna Lobo Cd69 es un receptor de membrana inducible expresado en leucocitos, considerado en general 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