{"id":114023,"date":"2013-05-04T00:00:00","date_gmt":"2013-05-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-posibles-nuevas-dianas-terapeuticas-para-el-manejo-de-malformaciones-vasculares-extensas\/"},"modified":"2013-05-04T00:00:00","modified_gmt":"2013-05-04T00:00:00","slug":"estudio-de-posibles-nuevas-dianas-terapeuticas-para-el-manejo-de-malformaciones-vasculares-extensas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/dermatologia\/estudio-de-posibles-nuevas-dianas-terapeuticas-para-el-manejo-de-malformaciones-vasculares-extensas\/","title":{"rendered":"Estudio de posibles nuevas dianas terap\u00e9uticas para el manejo de malformaciones vasculares extensas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Leyre Aguado Gil <\/strong><\/h2>\n<p>Las malformaciones vasculares (mv) son lesiones cong\u00e9nitas que tienden a crecer a lo largo de la vida. Las que son extensas actualmente no disponen de tratamientos curativos. Nuestro trabajo ha consistido en la b\u00fasqueda de nuevas dianas terap\u00e9uticas. primero estudiamos los niveles de factores proangiog\u00e9nicos en el suero de 31 pacientes con mv en comparaci\u00f3n con controles, y observamos diversas alteraciones. Las mas destacables fueron un descenso de angiopoietina 1 junto con un aumento de angiopoietina 2 y de tie-2. Adem\u00e1s, los pacientes presentaban menores niveles de pdgf que los controles.  posteriormente, nos centramos en la v\u00eda pi3k \/akt\/mtor debido a que podr\u00eda ser una diana terap\u00e9utica fundamental por su papel central en la angiog\u00e9nesis y por la existencia de f\u00e1rmacos (rapamicina y derivados) que la frenan. Apreciamos expresi\u00f3n de varias prote\u00ednas de esa v\u00eda (s6, mtor y akt) tanto en su forma total como en su forma fosforilada (activa) mediante inmunohistoqu\u00edmica en 42 biopsias de pacientes con mv y en controles. Observamos aumento en la expresi\u00f3n de prote\u00ednas de esta v\u00eda en los pacientes, especialmente en los que ten\u00edan mv arteriovenosas.  despu\u00e9s, analizamos la posibilidad de detectar alteraciones de la v\u00eda sin realizar una biopsia de la lesi\u00f3n, mediante western blot utilizando monocitos de sangre perif\u00e9rica. Comparamos los resultados con los obtenidos en 32 pacientes con mv extensas con los obtenidos en 32 controles pareados por sexo y edad. Encontramos diferencias estad\u00edsticamente significativas entre casos y controles en la expresi\u00f3n de ps6 (la prote\u00edna final de v\u00eda pi3k \/akt\/mtor). La sobreexpresi\u00f3n de la v\u00eda pi3k\/akt\/mtor tanto en biopsias como en sangre perif\u00e9rica, aporta una base racional para utilizar la rapamicina en el tratamiento de algunos enfermos con mv. Adem\u00e1s, comprobamos que las c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica podr\u00edan ser usadas para determinar la eficacia esperada antes de iniciar un tratamiento con inhibidores de la mtor y para monitorizar su respuesta. posteriormente, estudiamos la preValencia de complicaciones, en concreto de hipertensi\u00f3n arterial pulmonar (hap) en pacientes asintom\u00e1ticos con mv de bajo flujo. Realizamos un ecocardiograma a 32 pacientes y a 32 controles, apreciando que los valores de presi\u00f3n arterial pulmonar sist\u00f3lica (paps) eran significativamente mayores en los pacientes que en los controles, y 7 pacientes ten\u00edan valores patol\u00f3gicos.  despu\u00e9s, relacionamos los valores alterados de presi\u00f3n arterial pulmonar y las alteraciones en los niveles s\u00e9ricos de prote\u00ednas de la familia del tgf-beta (en 30 pacientes con mv de alto y bajo flujo y 30 controles pareados por sexo y edad). Observamos menores niveles de endoglina en los pacientes que en los controles, sin diferencias en los niveles de tgf-beta1. Nuestros resultados concuerdan con los obtenidos en modelos animales de mv arteriovenosas, sugiriendo que el descenso en los niveles de endoglina puede tener un papel en la fisiopatolog\u00eda de algunas malformaciones vasculares. detectamos en los pacientes una correlaci\u00f3n negativa entre los niveles de paps y los de tgf-beta, y en los pacientes con mv de bajo flujo, una correlaci\u00f3n negativa entre paps y endoglina. 7- de la misma manera que las prote\u00ednas de la familia del tgf-beta se relacionan con la aparici\u00f3n de hap en distintas enfermedades, tambi\u00e9n podr\u00edan estar implicadas no solo en la fisiopatolog\u00eda de algunas malformaciones vasculares sino tambi\u00e9n en el desarrollo posterior de hap en determinados pacientes.  finalmente, describimos por primera vez la expresi\u00f3n de prote\u00ednas de la v\u00eda hedgehog (smoothened y ptch) en 42 biopsias de pacientes con mv de alto y bajo flujo, y en controles.Esta v\u00eda es interesante porque es importante en la angiog\u00e9nesis y tambi\u00e9n porque est\u00e1 interrelacionada con la v\u00eda de la mtor. Observamos una diferencia estad\u00edsticamente significativa entre las mv venosas y las arteriovenosas en la expresi\u00f3n de ptch, sin diferencias entre pacientes y controles.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de posibles nuevas dianas terap\u00e9uticas para el manejo de malformaciones vasculares extensas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de posibles nuevas dianas terap\u00e9uticas para el manejo de malformaciones vasculares extensas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Leyre Aguado Gil <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/04\/2013<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pedro Redondo Bellon<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: vicente Garc\u00eda-patos briones <\/li>\n<li>eulalia Baselga torres (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Carlos Lopez gutierrez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Jes\u00fas Lopez zabalza (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Leyre Aguado Gil Las malformaciones vasculares (mv) son lesiones cong\u00e9nitas que tienden a crecer a lo largo 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