{"id":114050,"date":"2013-12-04T00:00:00","date_gmt":"2013-12-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/determinacion-de-anticuerpos-anti-hla-por-tecnicas-de-fase-solida-luminex-y-su-correlacion-con-otros-parametros-cla%c2%adnicos-y-con-los-efectos-biologicos-in-vitro-sobre-linfocitos\/"},"modified":"2013-12-04T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-04T00:00:00","slug":"determinacion-de-anticuerpos-anti-hla-por-tecnicas-de-fase-solida-luminex-y-su-correlacion-con-otros-parametros-cla%c2%adnicos-y-con-los-efectos-biologicos-in-vitro-sobre-linfocitos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/inmunopatologia\/determinacion-de-anticuerpos-anti-hla-por-tecnicas-de-fase-solida-luminex-y-su-correlacion-con-otros-parametros-cla%c2%adnicos-y-con-los-efectos-biologicos-in-vitro-sobre-linfocitos\/","title":{"rendered":"Determinaci\u00f3n de anticuerpos anti-hla por t\u00e9cnicas de fase s\u00f3lida (luminex) y su correlaci\u00f3n con otros par\u00e1metros cl\u00ednicos y con los efectos biol\u00f3gicos in vitro sobre linfocitos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Leire Burgos Rodr\u00edguez <\/strong><\/h2>\n<p>La relaci\u00f3n entre la presencia de anticuerpos anti-hla y el rechazo de los injertos trasplantados fue descrita por terasaki en la d\u00e9cada de los sesenta. Desde entonces, se han desarrollado diversas t\u00e9cnicas para la detecci\u00f3n de estos anticuerpos. Recientemente se ha desarrollado una t\u00e9cnica que permite la detecci\u00f3n de anticuerpos anti-hla mediante un panel de esferas de colores recubiertas con ant\u00edgenos hla purificados, conocida como tecnolog\u00eda luminex. A pesar de ser la t\u00e9cnica m\u00e1s sensible desarrollada hasta el momento, las consecuencias cl\u00ednicas que tienen los anticuerpos anti-hla detectados \u00fanicamente por este m\u00e9todo se desconocen. Adem\u00e1s, dado que el resultado de la tecnolog\u00eda luminex es un valor num\u00e9rico (semicuantitativo), es necesario correlacionar sus resultados con los de las tecnolog\u00edas empleadas actualmente, para as\u00ed poder conocer el valor cl\u00ednico que ofrecen sus resultados. En esta tesis se ha correlacionado la tecnolog\u00eda luminex con el crossmatch por citometr\u00eda de flujo ya que es la t\u00e9cnica est\u00e1ndar m\u00e1s sensible utilizada actualmente. Para ello, se realizaron 179 crossmatch utilizando sueros estudiados por luminex.  en primer lugar, se realizaron 92 crossmatch en los que los sueros reconoc\u00edan un \u00fanico hla en la c\u00e9lula utilizada y se comprob\u00f3 que ambas t\u00e9cnicas se correlacionan con una r de 0,84. Adem\u00e1s, se ha hallado un punto de corte en la tecnolog\u00eda luminex que permite predecir el resultado de un crossmatch por citometr\u00eda de flujo con una sensibilidad de 85% y una especificidad de 82%, teniendo un valor predictivo positivo y negativo del 84%. Dicho punto de corte es 6500 mfi de luminex.  a continuaci\u00f3n, se realizaron 77 crossmatch en los que los sueros reconoc\u00edan m\u00e1s de un ant\u00edgeno hla de la c\u00e9lula y los resultados se correlacionaron con la suma de intensidades de luminex de dichas especificidades. Se comprob\u00f3 que la correlaci\u00f3n presentana una r de 0,81. Tambi\u00e9n se comprob\u00f3 que el punto de corte obtenido en el luminex (6500 mfi) sigue siendo v\u00e1lido para estos casos y presenta una sensibilidad de 89% y una especificidad de 88%. Estos datos permiten utilizar el estudio de anticuerpos anti-hla por la tecnolog\u00eda luminex como crossmatch virtual, confiri\u00e9ndole un evidente valor cl\u00ednico, es decir, podr\u00eda predecir el resultado de un crossmatch sin necesidad de disponer de c\u00e9lulas del donante. Esto permitir\u00eda una mejor selecci\u00f3n de los receptores, reducir el tiempo de isquemia y facilitar el intercambio de \u00f3rganos entre centros.  hay estudios en los que se ha documentado el papel de los anticuerpos anti-hla como modificadores de distintos aspectos de respuestas linfocitarias in vitro. En estos trabajos, se han descrito efectos sobre inducci\u00f3n de apoptosis linfocitarias y proliferaci\u00f3n sobretodo por anticuerpos monoclonales murinos que reconocen ep\u00edtopos concretos de las mol\u00e9culas hla. Sin embargo, no se ha documentado la correlaci\u00f3n de estos efectos biol\u00f3gicos con los niveles de anticuerpos detectados por t\u00e9cnicas de fase s\u00f3lida (luminex). En esta tesis se ha estudiado el efecto de anticuerpos anti-hla presentes en sueros de pacientes sobre linfocitos activados in vitro. Para ello, se a\u00f1adieron sueros de pacientes con distintos niveles de anticuerpos anti-hla estudiados mediante la tecnolog\u00eda luminex a un modelo de proliferaci\u00f3n linfocitaria in vitro. Mediante la t\u00e9cnica de cfse para citometr\u00eda de flujo, se midi\u00f3 la proliferaci\u00f3n linfocitaria en cada cultivo y se ha demostrado que una cantidad de anticuerpos con valor de 18000 mfi de luminex es capaz de inhibir la proliferaci\u00f3n linfocitaria in vitro. Estos datos pueden servir de base para futuros estudios que exploren los efectos de sueros de pacientes con anticuerpos anti-hla sobre m\u00fasculo liso y su relaci\u00f3n con los mecanismos inmunol\u00f3gicos implicados en la evoluci\u00f3n de los injertos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Determinaci\u00f3n de anticuerpos anti-hla por t\u00e9cnicas de fase s\u00f3lida (luminex) y su correlaci\u00f3n con otros par\u00e1metros cl\u00ednicos y con los efectos biol\u00f3gicos in vitro sobre linfocitos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Determinaci\u00f3n de anticuerpos anti-hla por t\u00e9cnicas de fase s\u00f3lida (luminex) y su correlaci\u00f3n con otros par\u00e1metros cl\u00ednicos y con los efectos biol\u00f3gicos in vitro sobre linfocitos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Leire Burgos Rodr\u00edguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/04\/2013<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Alfonso S\u00e1nchez Ibarrola<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Luis Larrad mur <\/li>\n<li>jaume Martorell pons (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Monfa bosch (vocal)<\/li>\n<li>pedro Errasti goenaga (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Leire Burgos Rodr\u00edguez La relaci\u00f3n entre la presencia de anticuerpos anti-hla y el rechazo de los injertos 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