{"id":114215,"date":"2018-03-11T10:42:05","date_gmt":"2018-03-11T10:42:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/identificacion-de-marcadores-geneticos-asociados-al-diagnostico-temprano-y-pronostico-diferencial-de-la-espondilitis-anquilosante\/"},"modified":"2018-03-11T10:42:05","modified_gmt":"2018-03-11T10:42:05","slug":"identificacion-de-marcadores-geneticos-asociados-al-diagnostico-temprano-y-pronostico-diferencial-de-la-espondilitis-anquilosante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica\/identificacion-de-marcadores-geneticos-asociados-al-diagnostico-temprano-y-pronostico-diferencial-de-la-espondilitis-anquilosante\/","title":{"rendered":"Identificaci\u00f3n de marcadores gen\u00e9ticos asociados al diagn\u00f3stico temprano y pron\u00f3stico diferencial de la espondilitis anquilosante"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Magdalena Szczypiorska — <\/strong><\/h2>\n

La espondilitis anquilosante (ea) es una enfermedad autoinmune reum\u00e1tica cr\u00f3nica de causadesconocida. Afecta principalmente a la columna vertebral y a las articulaciones sacroil\u00edacas, donde se desencadenan una serie de procesos relacionados con la inflamaci\u00f3n y la osificaci\u00f3n. Estas articulaciones tienden a soldarse entre s\u00ed, provocando una limitaci\u00f3n de la movilidad del paciente. La enfermedad de ea es tres veces m\u00e1s frecuente en hombres que en mujeres, apareciendo los primeros s\u00edntomas habitualmente entre los 20 y 30 a\u00f1os de edad. Su preValencia, que est\u00e1 fuertemente relacionada con la preValencia del alelo hla-b27, oscila entre 0,5-1% en la poblaci\u00f3n cauc\u00e1sica. El diagn\u00f3stico de la ea es dif\u00edcil al menos durante su inicio, por no existir un signo o un s\u00edntoma que indique de forma precisa y temprana que el paciente sufre la enfermedad. La presencia de sacroile\u00edtis identificada radiol\u00f3gicamente es criterio obligatorio para el diagn\u00f3stico de la ea. Debido a que los cambios radiol\u00f3gicos que se producen en las articulaciones sacroil\u00edacas suelen tardar en aparecer entre 5-10 a\u00f1os desde los primeros s\u00edntomas de la enfermedad, se genera un problema de retraso de diagn\u00f3stico. Este retraso conlleva a un peor seguimiento y tratamiento del paciente, perjudicando su funcionalidad y calidad de vida. El curso cl\u00ednico de la ea es muy variable e impredecible. La enfermedad no se comporta de la misma forma en todas las personas que la padecen. Se ha visto que mientras unos pacientes evolucionan de forma r\u00e1pida hacia un fenotipo m\u00e1s severo de la enfermedad otros muestran una forma m\u00e1s benigna de la misma. En la actualidad no existe ninguna herramienta que permita, desde etapas tempranas de la enfermedad, clasificar a los pacientes seg\u00fan su futura evoluci\u00f3n (da\u00f1o radiol\u00f3gico y funcional) y ayudar de esta forma en el seguimiento y tratamiento personalizado de estos pacientes. La ea es una enfermedad gen\u00e9tica compleja y multifactorial, en la que el componente gen\u00e9tico juega un papel muy importante. Sin embargo, se sabe muy poco sobre los genes espec\u00edficos implicados en el desarrollo, la progresi\u00f3n radiol\u00f3gica y funcional de la enfermedad. Por ello, con el fin de poder evitar el retraso del diagn\u00f3stico y mejorar el pron\u00f3stico diferencial de la ea, se plante\u00f3 en esta tesis doctoral identificar variables gen\u00e9ticas (snps: single nucleotide polymorphisms) y cl\u00ednicas asociadas a la susceptibilidad, severidad radiol\u00f3gica y funcional de la ea. Todo ello con el objetivo de desarrollar modelos mediante la combinaci\u00f3n de estas variables, que tengan valores de sensibilidad y especificidad aceptables y que, por tanto, permitan una mejora de los m\u00e9todos de diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico para la ea con respecto a los disponibles en la actualidad. As\u00ed, en esta tesis doctoral se han realizado dos estudios en poblaci\u00f3n espa\u00f1ola: un estudio caso-control para la b\u00fasqueda de variables y modelos predictivos para el diagn\u00f3stico temprano de la ea, y un estudio de cohortes transversal y retrospectivo, para la b\u00fasqueda de variables y modelos predictivos para el pron\u00f3stico de la severidad radiol\u00f3gica y funcional de la ea. Los resultados obtenidos en esta tesis doctoral han corroborado que el componente gen\u00e9tico juega un papel importante en el desarrollo de la ea en la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. Se ha confirmado que el alelo hla-b27 es un marcador muy bueno, que puede ayudar por s\u00ed solo al diagn\u00f3stico de la ea. Asimismo, se ha constatado que snps localizados en los genes erap1, il23-r, tnfr1, mhc, y en la regi\u00f3n interg\u00e9nica 2p15 est\u00e1n significativamente asociados con la presencia de ea en poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. Sin embargo, no se ha encontrado ning\u00fan modelo basado en la combinaci\u00f3n del alelo hlab27 y de estos snps que mejore de forma significativa y notable el valor predictivo del alelo hla-b27. En el caso del pron\u00f3stico diferencial, se ha demostrado que tanto las variables gen\u00e9ticas como las cl\u00ednicas influyen en la progresi\u00f3n del da\u00f1o funcional (basfi) y radiol\u00f3gico (basri-total) de la ea. En el caso del deterioro radiol\u00f3gico, se demostr\u00f3 que las variables gen\u00e9ticas mejoran de forma significativa la capacidad predictiva de las variables cl\u00ednicas sobre la predisposici\u00f3n de desarrollar un fenotipo m\u00e1s severo. Se ha desarrollado un modelo predictivo para el da\u00f1o radiol\u00f3gico, validado internamente, que combina 2 variables cl\u00ednicas (g\u00e9nero y edad al inicio de la enfermedad) y 6 variables gen\u00e9ticas [6 snps, 4 en la regi\u00f3n mhc (hla-b, cercano a hla-drb1, cercano a hla-dqa1, tap2) y 2 fuera de la regi\u00f3n mhc (nell-1 y adrb1)] y que es capaz de detectar al 40% de los pacientes que desarrollar\u00e1n un fenotipo radiol\u00f3gico severo con una especificidad del 90%. En el caso del da\u00f1o funcional, combinando las variables gen\u00e9ticas y cl\u00ednicas identificadas, no se ha encontrado ning\u00fan modelo con buena precisi\u00f3n pron\u00f3stica. Los resultados de esta tesis doctoral en poblaci\u00f3n espa\u00f1ola ampl\u00edan el conocimiento sobre la implicaci\u00f3n de la gen\u00e9tica en la susceptibilidad a padecer ea y en la progresi\u00f3n funcional y radiol\u00f3gica de la enfermedad. Aun as\u00ed, es necesario continuar la b\u00fasqueda de nuevos marcadores cl\u00ednicos y gen\u00e9ticos, que, en combinaci\u00f3n con los ya encontrados en este estudio, permitan mejorar el desarrollo de herramientas para el diagn\u00f3stico temprano de la ea y para la predicci\u00f3n del da\u00f1o radiol\u00f3gico y funcional en los pacientes con la enfermedad.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abIdentificaci\u00f3n de marcadores gen\u00e9ticos asociados al diagn\u00f3stico temprano y pron\u00f3stico diferencial de la espondilitis anquilosante<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Identificaci\u00f3n de marcadores gen\u00e9ticos asociados al diagn\u00f3stico temprano y pron\u00f3stico diferencial de la espondilitis anquilosante <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Magdalena Szczypiorska — <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/05\/2013<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Nerea Bartolome Escobar<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: Miguel Pocov\u00ed mieras <\/li>\n
        • alejandro Balsa criado (vocal)<\/li>\n
        • pilar Font ugalde (vocal)<\/li>\n
        • armand S\u00e1nchez bonastre (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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