{"id":114618,"date":"2013-08-09T00:00:00","date_gmt":"2013-08-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/modulacion-de-la-respuesta-inflamatoria-esplacnica-en-la-colestasis-microquirurgica-experimental-con-ketotifen\/"},"modified":"2013-08-09T00:00:00","modified_gmt":"2013-08-09T00:00:00","slug":"modulacion-de-la-respuesta-inflamatoria-esplacnica-en-la-colestasis-microquirurgica-experimental-con-ketotifen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cirugia\/modulacion-de-la-respuesta-inflamatoria-esplacnica-en-la-colestasis-microquirurgica-experimental-con-ketotifen\/","title":{"rendered":"Modulaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria esplacnica en la colestasis microquir\u00fargica experimental con ketotifen"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Arturo Cruz Cidoncha <\/strong><\/h2>\n<p>El desarrollo de fibrosis hep\u00e1tica e hipertensi\u00f3n portal  en m\u00faltiples hepatopat\u00edas cr\u00f3nicas de etiolog\u00eda diversa es un proceso multifuncional, mediado por c\u00e9lulas inflamatorias que, al liberar mediadores fibrog\u00e9nicos, activan a las c\u00e9lulas estrelladas y a los miofibroblastos. La administraci\u00f3n de ketotif\u00e9n, un f\u00e1rmaco estabilizador de c\u00e9lulas cebadas, que inhibe la s\u00edntesis y liberaci\u00f3n de sus mediadores inflamatorios, en un modelo experimental microquir\u00fargico de colestasis extrahep\u00e1tica, al inhibir la degranulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cebadas, disminuir\u00eda la liberaci\u00f3n hepato-intestinal de mediadores inflamatorios y profibrog\u00e9nicos, consigui\u00e9ndo as\u00ed reducir tanto la respuesta inflamatoria espl\u00e1cnica como la fibrosis biliar secundaria a colestasis.  para verificar \u00e9sta hip\u00f3tesis se han estudiado en ratas wistar pseudo-operadas y con colestasis extrahep\u00e1tica microquir\u00fargica la presencia de ascitis, de vasculopat\u00eda venosa mesent\u00e9rica, de hipertensi\u00f3n portal y el desarrollo de circulaci\u00f3n colateral portosist\u00e9mica. Se cuantificaron las concentraciones s\u00e9ricas de par\u00e1metros de funci\u00f3n hepato-biliar por fotocolorimetr\u00eda, as\u00ed como los niveles de mediadores pro- y anti-inflamatorios en el ileon terminal, los ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos y el h\u00edgado mediante t\u00e9cnicas de inmunoensayo enzim\u00e1tico de tipo enzyme-linked immunosorbent assay. Por \u00faltimo, se realiz\u00f3 un estudio histopatol\u00f3gico hep\u00e1tico y tinci\u00f3n de rojo sirio para cuantificar el area de fibrosis hep\u00e1tica. Los mismos par\u00e1metros se evaluaron en ratas pso y en ratas con cmq a las que se administr\u00f3 ketotifen desde las 24 horas previas a la intervenci\u00f3n y durante todo el per\u00edodo postoperatorio de 8-9 semanas. las ratas con colestasis mostraron ascitis, aumento de la presi\u00f3n portal, vasculopat\u00eda venosa mesent\u00e9rica y desarrollo de circulaci\u00f3n colateral portosist\u00e9mica con hepato-esplenomegalia y atrofia testicular.  Adem\u00e1s, en las ratas colest\u00e1sicas se observ\u00f3 hiperbilirrubinemia, aumento de la fosfatasa alcalina, \u00e1cidos biliares, aspartato-aminotransferasa, colesterol, triglic\u00e9ridos y lipoprote\u00ednas de baja y muy baja densidad respecto de las ratas pseudo-operadas. Por el contrario, en estas ratas se demostr\u00f3 hipoproteinem\u00eda e hipoalbuminemia y disminuci\u00f3n de la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de lipoproteinas de alta densidad. Respecto de la respuesta inflamatoria espl\u00e1cnica, en las ratas con colestasis se observ\u00f3 aumento de catalasa  en el \u00edleon y disminuy\u00f3 en los ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos, glutation-transferasa y glutation-peroxidasa disminuyeron tambi\u00e9n en el \u00edleon y en el h\u00edgado, tnf-alfa aument\u00f3 en ileon y ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos,  il-1beta disminuy\u00f3 en ileon y ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos y aument\u00f3 en el h\u00edgado, il-10 aument\u00f3 en ileon, il-4 aument\u00f3 en el ileon y en el h\u00edgado, il-13 e il-17a aumentaron en el ileon y disminuyeron en los ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos, la proteina quimioatractante de macrofagos aument\u00f3 en el ileon y disminuy\u00f3 en los ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos y en el h\u00edgado, el factor de crecimiento transformador-beta1 aument\u00f3 en el ileon  y en el h\u00edgado y disminuy\u00f3 en los ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos. En el estudio histopatol\u00f3gico hep\u00e1tico de las ratas colest\u00e1sicas se observ\u00f3 necrosis y apoptosis hepatocitaria asociado una intensa proliferaci\u00f3n epitelial biliar y fibrosis. El tratamiento con ketotifen en las ratas con cmq redujo la ascitis, el peso corporal, la hepato-esplenomegalia y las concentraciones  s\u00e9ricas de bilirrubina total y directa y de \u00e1cidos biliares, en tanto que aument\u00f3 los niveles s\u00e9ricos de proteinas totales y de lipoproteinas de alta densidad. Respecto de las concentraciones de mediadores inflamatorios en el \u00e1rea espl\u00e1cnica, ketotifen disminuy\u00f3 los niveles de mcp-1 en el higado, tnf-alfa en el ileon y en el h\u00edgado e il-17a e il-1beta en el ileon en tanto que aumentaron las concentraciones de il-4 e il-10 en el h\u00edgado y de il-13 en  el ileon.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Modulaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria esplacnica en la colestasis microquir\u00fargica experimental con ketotifen<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Modulaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria esplacnica en la colestasis microquir\u00fargica experimental con ketotifen <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Arturo Cruz Cidoncha <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 08\/09\/2013<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jaime Arias P\u00e9rez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio  jose Torres Garc\u00eda <\/li>\n<li>Miguel \u00e1ngel Garc\u00eda ure\u00f1a (vocal)<\/li>\n<li>\u00e1ngel Su\u00e1rez Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<li>isabel Prieto  nieto (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Arturo Cruz Cidoncha El desarrollo de fibrosis hep\u00e1tica e hipertensi\u00f3n portal en m\u00faltiples hepatopat\u00edas cr\u00f3nicas de etiolog\u00eda 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