{"id":114647,"date":"2018-03-11T10:42:46","date_gmt":"2018-03-11T10:42:46","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/oxido-na%c2%adtrico-y-oxido-na%c2%adtrico-sintasas-en-la-apoptosis-de-las-celulas-cromafines-bovinasregulacion-y-mecanismos-de-senalizacion\/"},"modified":"2018-03-11T10:42:46","modified_gmt":"2018-03-11T10:42:46","slug":"oxido-na%c2%adtrico-y-oxido-na%c2%adtrico-sintasas-en-la-apoptosis-de-las-celulas-cromafines-bovinasregulacion-y-mecanismos-de-senalizacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/oxido-na%c2%adtrico-y-oxido-na%c2%adtrico-sintasas-en-la-apoptosis-de-las-celulas-cromafines-bovinasregulacion-y-mecanismos-de-senalizacion\/","title":{"rendered":"\u00f3xido n\u00edtrico y \u00f3xido n\u00edtrico sintasas en la apoptosis de las c\u00e9lulas cromafines bovinas:regulaci\u00f3n y mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Rocio Perez Rodriguez <\/strong><\/h2>\n<p>El \u00f3xido n\u00edtrico (no) es un mensajero celular con importantes funciones en los procesos fisiol\u00f3gicos, tales como la regulaci\u00f3n del tono vascular, la neurotransmisi\u00f3n y la modulaci\u00f3n de las reacciones inmunes e inflamatorias. Pr\u00e1cticamente todas las c\u00e9lulas nucleadas de mam\u00edferos producen no de manera end\u00f3gena. El no se sintetiza a partir de la l-arginina en un proceso mediado por tres isoformas de la \u00f3xido n\u00edtrico sintasa (nos). En el sistema nervioso, la producci\u00f3n de grandes cantidades de no en respuesta a est\u00edmulos como las citoquinas, o una desmesurada liberaci\u00f3n de glutamato, pueden producir neurotoxicidad y neurodegeneraci\u00f3n, ambos procesos mediados por apoptosis. El no juega un papel fundamental en la regulaci\u00f3n de la apoptosis, pudiendo ser tanto pro-apopt\u00f3tico como anti-apopt\u00f3tico. Las c\u00e9lulas cromafines son un buen modelo de c\u00e9lulas neurosecretoras. En estudios previos de nuestro grupo de investigaci\u00f3n se observ\u00f3 que el no es un mediador de la muerte celular de estas c\u00e9lulas, y demostr\u00f3 la presencia de la isoforma neuronal de la nos (nnos), as\u00ed como de receptores tanto de citoquinas como de glutamato. Por todo ello, en este trabajo hemos intentado determinar la implicaci\u00f3n del no ex\u00f3geno y end\u00f3geno en la muerte celular de tipo apopt\u00f3tico.En la primera parte del trabajo, nos pusimos como objetivo establecer la posible implicaci\u00f3n de la mitocondria en la apoptosis inducida por el no ex\u00f3geno en las c\u00e9lulas cromafines. Utilizando cultivos primarios de c\u00e9lulas cromafines bovinas y diferentes donadores de no (snp, snap y gsno) a concentraciones apopt\u00f3ticas, demostramos que el no induce un descenso, que aumenta con el tiempo, en el potencial de membrana mitocondrial, lo que se correlaciona con la aparici\u00f3n de c\u00e9lulas hipodiploides.  Tras la disminuci\u00f3n en el potencial de membrana mitocondrial se observa la liberaci\u00f3n de citocromo c en el citosol, que precede a la activaci\u00f3n de caspasa 3. En este mecanismo interviene la familia de prote\u00ednas bcl-2. Los donadores de no disminuyen la expresi\u00f3n de miembros anti-apopt\u00f3ticos de la familia, como bcl-2 y bcl-xl, y aumentan la expresi\u00f3n de los miembro pro-apopt\u00f3ticos, como bax y bcl-xs, que inducen la liberaci\u00f3n al citosol de citocromo c. Varias v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n parecen regular la inducci\u00f3n de bax y la inhibici\u00f3n de bcl-2, pues el descenso de los niveles de bcl-2 se detecta despu\u00e9s del aumento de la expresi\u00f3n de bax. La expresi\u00f3n de la prote\u00edna supresora de tumores p53 tambi\u00e9n est\u00e1 aumentada en las fases iniciales (30 min) de la apoptosis inducida por no, y podr\u00eda ser responsable de la inducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de bax. Por otra parte, la translocaci\u00f3n de nf-kb al n\u00facleo parece ser otro de los eventos iniciales en la apoptosis inducida por no, y podr\u00eda regular la expresi\u00f3n de p53. En conclusi\u00f3n, estos resultados concuerdan con la participaci\u00f3n de mecanismos mitocondriales en la apoptosis inducida por no en las c\u00e9lulas cromafines bovinas.El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio en el sistema nervioso. Juega un papel fundamental en la memoria y la plasticidad sin\u00e1ptica, pero tambi\u00e9n puede ser el precursor de da\u00f1os excitot\u00f3xicos y muerte neuronal. Var\u00edas l\u00edneas de investigaci\u00f3n han demostrado una importante relaci\u00f3n funcional y fisiol\u00f3gica entre el no y el glutamato. De este modo, en este trabajo intentamos caracterizar la expresi\u00f3n de varios receptores glutamat\u00e9rgicos y evaluar si el glutamato era capaz de regular la secreci\u00f3n de catecolaminas. Los resultados obtenidos con agonistas y antagonistas espec\u00edficos de estos receptores de glutamato demostraron la relaci\u00f3n del glutamato en la regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de catecolaminas, mediada por no\/cgmp.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>\u00f3xido n\u00edtrico y \u00f3xido n\u00edtrico sintasas en la apoptosis de las c\u00e9lulas cromafines bovinas:regulaci\u00f3n y mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 \u00f3xido n\u00edtrico y \u00f3xido n\u00edtrico sintasas en la apoptosis de las c\u00e9lulas cromafines bovinas:regulaci\u00f3n y mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Rocio Perez Rodriguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/09\/2013<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda Jes\u00fas Oset Gasque<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: magdalena Torres molina <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Marco contelles (vocal)<\/li>\n<li>ricardo Mart\u00ednez murillo (vocal)<\/li>\n<li>Luis Gand\u00eda Juan (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Rocio Perez Rodriguez El \u00f3xido n\u00edtrico (no) es un mensajero celular con importantes funciones en los procesos 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