{"id":114844,"date":"2013-11-11T00:00:00","date_gmt":"2013-11-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/tamizaje-farmacologico-en-la-busqueda-de-potenciales-farmacos-antimalaricos-integrando-nuevos-modelos-in-silico-y-corroboracion-experimental\/"},"modified":"2013-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2013-11-11T00:00:00","slug":"tamizaje-farmacologico-en-la-busqueda-de-potenciales-farmacos-antimalaricos-integrando-nuevos-modelos-in-silico-y-corroboracion-experimental","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia\/tamizaje-farmacologico-en-la-busqueda-de-potenciales-farmacos-antimalaricos-integrando-nuevos-modelos-in-silico-y-corroboracion-experimental\/","title":{"rendered":"Tamizaje farmacol\u00f3gico en la b\u00fasqueda de potenciales f\u00e1rmacos antimalaricos integrando nuevos modelos in silico y corroboraci\u00f3n experimental."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Yanetsy Machado Tugores <\/strong><\/h2>\n<p>A pesar de las cifras alarmantes de preValencia de la malaria y de su impacto socioecon\u00f3mico, los f\u00e1rmacos disponibles para su tratamiento producen beneficios limitados y elevados niveles de resistencia. El cribado virtual (cv) se ha convertido recientemente en un complemento \u00fatil de los m\u00e9todos de cribado experimentales -high-throughput screening- para grandes librer\u00edas de compuestos. La presente tesis est\u00e1 dedicada a la b\u00fasqueda de nuevos compuestos antimal\u00e1ricos, proponiendo una nueva estrategia de trabajo, que incluye modelos in silico para el cribado computacional de bases de datos, con la posterior corroboraci\u00f3n in vitro de la actividad predicha. Para esto se confeccion\u00f3 una base de datos de trabajo con 2314 compuestos, que fue dividida en dos conjuntos de 851 y 1463 compuestos activos e inactivos, respectivamente.  El m\u00f3dulo cardd (dise\u00f1o racional de f\u00e1rmacos asistido por ordenador), implementado en el programa tomocomd (dise\u00f1o topol\u00f3gico computacional de mol\u00e9culas), fue usado para el c\u00e1lculo de los descriptores moleculares del total de compuestos de la base de datos de trabajo. Para la obtenci\u00f3n de los modelos qsar (relaci\u00f3n cuantitativa estructura actividad) de clasificaci\u00f3n fue empleado la t\u00e9cnica del an\u00e1lisis discriminante lineal, mediante el cual se obtuvieron 37 modelos basados en relaciones de \u00e1tomos. Dichos modelos tuvieron una exactitud global por encima de 86,05 por ciento y fueron validados adecuadamente seg\u00fan lo establecido. Se construyeron sistemas multiclasificadores a partir de los 37 modelos obtenidos con el objetivo de mejorar los resultados, ya que suponen una ventaja sobre las decisiones individuales de cada clasificador y por consiguiente la identificaci\u00f3n virtual de compuestos antimal\u00e1ricos es m\u00e1s exacta. El protocolo de cv dise\u00f1ado est\u00e1 constituido por diferentes filtros computacionales, los cuales se aplican de forma secuencial de acuerdo con el nivel de requerimientos computacionales que utiliza cada una de las t\u00e9cnicas y la complejidad de la informaci\u00f3n necesaria para cada una de ellas. Con esta metodolog\u00eda se cribaron 4 bases de datos para un total de 24928 compuestos que incluyen tanto nuevas mol\u00e9culas como f\u00e1rmacos comercializados con otros usos farmacol\u00f3gicos. Los compuestos obtenidos en cada paso, pasaron a la etapa siguiente del protocolo, disminuyendo gradualmente el n\u00famero de entidades seleccionadas. De esta forma, primeramente, a partir del an\u00e1lisis de las estructuras de las mol\u00e9culas en estudio se aplicaron -reglas- que consideran si la mol\u00e9cula est\u00e1 dentro de los est\u00e1ndares de relevancia biol\u00f3gica en cuanto a los grupos funcionales que presenta y sus propiedades fisicoqu\u00edmicas. Se seleccionaron los compuestos de inter\u00e9s con el fin de optimizar simult\u00e1neamente la potencia y la farmacocin\u00e9tica. Otro paso del cv propuesto es la aplicaci\u00f3n de estudios de similitud para seleccionar compuestos focalizados hacia un tipo de estructura (s) concreta (s). Los sistemas multiclasificadores obtenidos a partir de la base de datos de trabajo se aplicaron en el  cv de las 4 bases de datos, identific\u00e1ndose 37 hit virtuales, que fueron evaluados in vitro frente a dos cepas de plasmodium falciparum (3d7 y dd2). Se identificaron as\u00ed 12 compuestos con actividad frente a las dos cepas evaluadas, de los que ninguno result\u00f3 citot\u00f3xico frente a macr\u00f3fagos. En el ensayo del test de inhibici\u00f3n de la biomineralizaci\u00f3n de la ferriprotoporfirina ix, solo un compuesto mostr\u00f3 actividad. La nueva estrategia de cribado farmacol\u00f3gico propuesta en esta investigaci\u00f3n resulta satisfactoria para la identificaci\u00f3n de un menor n\u00famero de compuestos a evaluar experimentalmente, optimizando el tiempo y el coste de los ensayos precl\u00ednicos. El nuevo uso encontrado para los f\u00e1rmacos ya comercializados acorta el camino entre el laboratorio y la cl\u00ednica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Tamizaje farmacol\u00f3gico en la b\u00fasqueda de potenciales f\u00e1rmacos antimalaricos integrando nuevos modelos in silico y corroboraci\u00f3n experimental.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Tamizaje farmacol\u00f3gico en la b\u00fasqueda de potenciales f\u00e1rmacos antimalaricos integrando nuevos modelos in silico y corroboraci\u00f3n experimental. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Yanetsy Machado Tugores <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/11\/2013<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Alicia G\u00f3mez Barrio<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Escario garcia-trevijano <\/li>\n<li>Jorge P\u00e9rez serrano (vocal)<\/li>\n<li>Jorge G\u00e1lvez \u00e1lvarez (vocal)<\/li>\n<li>vicente Ar\u00e1n red\u00f3 (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Yanetsy Machado Tugores A pesar de las cifras alarmantes de preValencia de la malaria y de su 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