{"id":114877,"date":"2018-03-11T10:43:02","date_gmt":"2018-03-11T10:43:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sa%c2%adntesis-y-funcionalizacion-covalente-de-manoparta%c2%adculas-superpara-magneticas-para-imagen-biomedica\/"},"modified":"2018-03-11T10:43:02","modified_gmt":"2018-03-11T10:43:02","slug":"sa%c2%adntesis-y-funcionalizacion-covalente-de-manoparta%c2%adculas-superpara-magneticas-para-imagen-biomedica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-fisica\/sa%c2%adntesis-y-funcionalizacion-covalente-de-manoparta%c2%adculas-superpara-magneticas-para-imagen-biomedica\/","title":{"rendered":"S\u00edntesis y funcionalizaci\u00f3n covalente de manopart\u00edculas superpara-    magn\u00e9ticas para imagen biom\u00e9dica."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Beatriz Salinas Rodriguez <\/strong><\/h2>\n<p>El objetivo principal de trabajo ha sido la obtenci\u00f3n de una biblioteca de agentes de contrastes para mri a trav\u00e9s del desarrollo de nuevas metodolog\u00edas qu\u00edmicas para la funcionalizaci\u00f3n de nanopart\u00edculas superparamagn\u00e9ticas de oxido de hierro (nps) recubiertas de acido oleico.Como primera herramienta para estas modificaciones se ha desarrollado un nuevo m\u00e9todo para la s\u00edntesis de nanopart\u00edculas superparamagneticas de \u00f3xido de hierro hidrof\u00edlicas. Dicho m\u00e9todo, basado en la oxidaci\u00f3n del doble enlace en presencia de kmno4 y en una reacci\u00f3n bif\u00e1sica en condiciones suaves, genera part\u00edculas recubiertas de \u00e1cido azelaico de peque\u00f1o tama\u00f1o (35 nm) con buena estabilidad coloidal y con unas propiedades magn\u00e9ticas semejantes a las precursoras. Adem\u00e1s, esta nueva funcionalizaci\u00f3n les proporciona un acido carbox\u00edlico terminal en la estructura que permite posteriores funcionalizaciones. A partir de estas nps recubiertas con \u00e1c. Azelaico se ha sintetizado un nuevo conjugado de peque\u00f1o tama\u00f1o (50 nm) y gran estabilidad coloidal mediante la uni\u00f3n covalente de la gelatina en su superficie. Dichos conjugados fueron probados in vivo presentando unos tiempos de circulaci\u00f3n en ratas, despu\u00e9s de inyecci\u00f3n intravenoso, de cerca de dos horas, lo que supone un aumento de hasta 4 veces el tiempo de circulaci\u00f3n en sangre de las muestras precursoras recubiertas con azelaico. La aplicaci\u00f3n in vitro de estos nuevos conjugados nanopart\u00edcula-gelatina ha demostrado su capacidad de actuar como biosensores de elevada especificidad hacia las metaloproteasas de matriz extracelular (mmps) al observarse como las nps modifican su propiedades relaxom\u00e9tricas en los valores t2 de manera proporcional a la concentraci\u00f3n de enzima, debido a la acci\u00f3n degradativa que estas mmps tienen sobre la gelatina surfactante, lleg\u00e1ndose a alcanzar un l\u00edmite de detecci\u00f3n por debajo de los 3 ng\/ml de enzima.La segunda herramienta qu\u00edmica desarrollada para la modificaci\u00f3n de estas nps-oleico ha sido la met\u00e1tesis de olefinas, basada en el intercambio de grupos alquenilos entre dos olefinas para generar dos nuevas en presencia de un catalizador met\u00e1lico. Esta metodolog\u00eda ha sido aplicada, por primera vez, para, en un solo paso, proporcionar estabilidad coloidal en agua e introducir mol\u00e9culas con actividad biol\u00f3gica. Como olefinas terminales se emplearon diversas mol\u00e9culas hidrof\u00edlicas de inter\u00e9s biol\u00f3gico como el polietilenglicol. Las nuevas nps hidrof\u00edlicas obtenidas manten\u00edan el car\u00e1cter superparamagn\u00e9tico as\u00ed como un tama\u00f1o peque\u00f1o por debajo de los 100 nm y una elevada estabilidad coloidal. Una de las nps obtenidas a trav\u00e9s de este m\u00e9todo de met\u00e1tesis de olefinas ha sido aplicado in vitro tanto por relaxometr\u00eda como por mri y ha demostrado actuar como sensor de iones ca2+ permitiendo cuantificar concentraciones. Adem\u00e1s, el estudio de estas nanopart\u00edculas en presencia de distintos tipos de cationes ha demostrado la gran selectividad hacia el ca2+ frente a otros iones con significancia biol\u00f3gica. Estas mismas nps han sido funcionalizadas con un fluor\u00f3foro para el dise\u00f1o de una nueva sonda dual para imagen \u00f3ptica y mri. \u00e9stas fueron probadas in vivo  mostrando tiempos de vida en sangre por encima de las 24 horas. Sobre esta sonda dual se llev\u00f3 a cabo un segunda funcionalizaci\u00f3n a trav\u00e9s de la uni\u00f3n covalente de un p\u00e9ptido rgd espec\u00edfico de angiog\u00e9nesis. La nueva sonda fue empleadas in vivo en un modelo \u00c2\u00bfprueba de concepto\u00c2\u00bf de matrigel en el que se llev\u00f3 a cabo el seguimiento temporal de procesos angiog\u00e9nicos. Mediante este experimento se demostr\u00f3, por m\u00faltiples t\u00e9cnicas de imagen tanto in vivo como ex vivo (mri, fmt, microscop\u00eda y confocal) que las part\u00edculas se acumulaban de forma espec\u00edfica en regiones de angiog\u00e9nesis.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>S\u00edntesis y funcionalizaci\u00f3n covalente de manopart\u00edculas superpara-    magn\u00e9ticas para imagen biom\u00e9dica.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 S\u00edntesis y funcionalizaci\u00f3n covalente de manopart\u00edculas superpara-    magn\u00e9ticas para imagen biom\u00e9dica. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Beatriz Salinas Rodriguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/11\/2013<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fernando Herranz Rabanal<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique L\u00f3pez cabarcos <\/li>\n<li>Manuel Desco men\u00e9ndez (vocal)<\/li>\n<li>alfonso Fern\u00e1ndez-mayoralas \u00e1lvarez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  del puerto Morales herrero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Beatriz Salinas Rodriguez El objetivo principal de trabajo ha sido la obtenci\u00f3n de una biblioteca de agentes 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