{"id":114918,"date":"2018-03-11T10:43:10","date_gmt":"2018-03-11T10:43:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/evaluacion-seleccion-y-deteccion-de-beta-lactamasas-ctx-m-con-el-espectro-de-accion-ampliado\/"},"modified":"2018-03-11T10:43:10","modified_gmt":"2018-03-11T10:43:10","slug":"evaluacion-seleccion-y-deteccion-de-beta-lactamasas-ctx-m-con-el-espectro-de-accion-ampliado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/microbiologia\/evaluacion-seleccion-y-deteccion-de-beta-lactamasas-ctx-m-con-el-espectro-de-accion-ampliado\/","title":{"rendered":"Evaluaci\u00f3n selecci\u00f3n y detecci\u00f3n de beta-lactamasas ctx-m con el  espectro de acci\u00f3n ampliado."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Aida Ripoll Gonzalez <\/strong><\/h2>\n<p>Actualmente el problema de la resistencia antibi\u00f3tica es motivo de gran preocupaci\u00f3n, en particular el de las beta-lactamasas de espectro extendido (blee) es el de mayor importancia cl\u00ednica por el grave problema terap\u00e9utico que representan. En los \u00faltimos a\u00f1os, se han diseminado desde el ambiente hospitalario, y dentro de \u00e9stas, las del grupo ctx-m, son las mayores responsables. El tratamiento de elecci\u00f3n para las infecciones debidas a microorganismos productores de blee son los carbapenems, pero su gran consumo ha conducido a la emergencia y diseminaci\u00f3n de resistencia a estos f\u00e1rmacos. La combinaci\u00f3n de beta-lact\u00e1micos e inhibidores de beta-lactamasas (blibl) es otra opci\u00f3n terap\u00e9utica, cada vez m\u00e1s valorada. Esta tesis aborda el tratamiento con blibls desde tres aspectos diferentes que constituir\u00e1n tres cap\u00edtulos.Cap\u00edtulo 1.Selecci\u00f3n in vitro de variantes de escherichia coli productores de ctx-m resistentes a la combinaci\u00f3n de blibl.La exposici\u00f3n de bacterias portadoras de beta-lactamasas tipo ctx-m (grupos 1, 2 y 9) a concentraciones crecientes de amoxicilina-clavul\u00e1nico, selecciona f\u00e1cilmente variantes con susceptibilidad disminuida a blibls. Se encontraron tres tipos de cambios aminoac\u00eddicos en las enzimas ctx-m que confieren fenotipos de resistencia que complicar\u00edan su detecci\u00f3n en la cl\u00ednica (s130g, s237g o k234r). La mutaci\u00f3n s130g proporciona resistencia a blibl e hipersensibilidad a cefalosporinas de amplio espectro (antagonismo pleiotr\u00f3pico). Por el contrario, en las enzimas ctx-m con los cambios s237g y k234r, el antagonismo pleiotr\u00f3pico es menor, ya que son capaces de hidrolizar ambos grupos de antimicrobianos. Aunque el antagonismo pleiotr\u00f3pico observado en variantes con la mutaci\u00f3n s130g dificultar\u00eda su emergencia y diseminaci\u00f3n, la aparici\u00f3n de mutaciones adicionales (l169s) que compensan la p\u00e9rdida de actividad frente a las cefalosporinas, podr\u00edan facilitar su selecci\u00f3n.Cap\u00edtulo 2. Detecci\u00f3n de variantes gen\u00e9ticas de las beta-lactamasas ctx-m con fenotipos de resistencia a blibls: enmascaramiento con otros mecanismos de resistencia.Se realiz\u00f3 un estudio multic\u00e9ntrico a trav\u00e9s de seimc, para evaluar la capacidad de 64 hospitales p\u00fablicos espa\u00f1oles, para interpretar la sensibilidad a los antibi\u00f3ticos beta-lact\u00e1micos (inclu\u00eddos los blibl) y los mecanismos de resistencia. Para ello se enviaron 14 cepas de e. Coli (portadoras de diferentes ctx-m con y sin las mutaciones descritas en el cap\u00edtulo anterior y cepas control). Muchos laboratorios no informaron de la resistencia a blibls en las cepas portadoras de las variantes ctx-m (s130g, k234r y s237g), identificando el mecanismo de resistencia como blee. Un 67.7% inform\u00f3 la producci\u00f3n de irts en las variantes s130g, y en las variantes k234r (30.7%) y s237g (14.3%) se atribuy\u00f3 una combinaci\u00f3n de blee y otro mecanismo de resistencia. La mayor\u00eda de los centros (80%) realizan modificaciones de las categor\u00edas cl\u00ednicas cuando infieren un determinado mecanismo de resistencia, hecho que conduce a un consumo elevado de ciertos antimicrobianos.Cap\u00edtulo 3. Farmacodin\u00e1mica de la selecci\u00f3n de e. Coli productores de ctx-m con resistencia a blibls: predicci\u00f3n de la respuesta cl\u00ednica basado en estudios de cin\u00e9tica de muerte.El objetivo fue analizar la aparici\u00f3n espont\u00e1nea de resistencia de alto nivel a piperacilina-tazobactam (ptz) mediante experimentos in vitro de cin\u00e9ticas de muerte en e. Coli productores de ctx-m, simulando infecciones con bajo in\u00f3culo (bacteriemia) y, si ocurren, determinar si existen restricciones biol\u00f3gicas para su selecci\u00f3n in vivo. Se obtuvieron variantes con alto nivel de resistencia a las 8h del in\u00f3culo en el caso de la cepa de e. Coli portadora de ctx-m-15 con el cambio s130g. Solo algunos clones fueron estables despu\u00e9s de eliminar la presi\u00f3n antibi\u00f3tica, pero presentaron un coste biol\u00f3gico del 14% que har\u00eda dif\u00edcil su mantenimiento y f\u00e1cilmente ser\u00edan desplazados por bacterias sensibles despu\u00e9s de eliminar la presi\u00f3n antibi\u00f3tica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Evaluaci\u00f3n selecci\u00f3n y detecci\u00f3n de beta-lactamasas ctx-m con el  espectro de acci\u00f3n ampliado.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Evaluaci\u00f3n selecci\u00f3n y detecci\u00f3n de beta-lactamasas ctx-m con el  espectro de acci\u00f3n ampliado. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Aida Ripoll Gonzalez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/11\/2013<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Carlos Galan Montemayor<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: lucas Dom\u00ednguez rodr\u00edguez <\/li>\n<li>Jes\u00fas Oteo iglesias (vocal)<\/li>\n<li>Juan  ignacio Alos cortes (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda isabel Morosini reilly (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Aida Ripoll Gonzalez Actualmente el problema de la resistencia antibi\u00f3tica es motivo de gran preocupaci\u00f3n, en particular [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[986,278],"tags":[227584,160948,50802,227585,2658,202813],"class_list":["post-114918","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-complutense-de-madrid","category-microbiologia","tag-aida-ripoll-gonzalez","tag-jesus-oteo-iglesias","tag-juan-carlos-galan-montemayor","tag-juan-ignacio-alos-cortes","tag-lucas-dominguez-rodriguez","tag-maria-isabel-morosini-reilly"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/114918","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=114918"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/114918\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=114918"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=114918"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=114918"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}