{"id":115111,"date":"2018-03-11T10:43:26","date_gmt":"2018-03-11T10:43:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/desarrollo-de-microparta%c2%adculas-de-dexametasona-como-esetrategia-para-aumentar-la-eficiacia-de-los-esqjuemas-de-poliquimiooterapia\/"},"modified":"2018-03-11T10:43:26","modified_gmt":"2018-03-11T10:43:26","slug":"desarrollo-de-microparta%c2%adculas-de-dexametasona-como-esetrategia-para-aumentar-la-eficiacia-de-los-esqjuemas-de-poliquimiooterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacodinamia\/desarrollo-de-microparta%c2%adculas-de-dexametasona-como-esetrategia-para-aumentar-la-eficiacia-de-los-esqjuemas-de-poliquimiooterapia\/","title":{"rendered":"Desarrollo de micropart\u00edculas de dexametasona  como esetrategia para aumentar la  eficiacia de los esqjuemas de poliquimiooterapia."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Cristina Martin Sabroso <\/strong><\/h2>\n<p>La dexametasona juega un papel principal en el tratamiento de linfomas, especialmente en el linfoma linfobl\u00e1tico agudo, debido a su efecto sobre la diferenciaci\u00f3n celular, proliferaci\u00f3n y apoptosis.  Estos efectos  son tejido espec\u00edfico  y son frecuentes las resistencias.  La utilizaci\u00f3n de altas dosis de dexametasona  puede, adem\u00e1s, causar importantes efectos secundarios como osteoporosis o s\u00edndrome de cushing. El objetivo de este trabajo es mejorar los protocolos de quimioterapia con dexametasona desarrollando micropart\u00edculas biodegradables como sistemas de liberaci\u00f3n controlada. Dicho objetivo se divide en dos espec\u00edficos:1. Desarrollar micropart\u00edculas biodegradables de dexametasona como sistemas capaces de proporcionar un efecto inhibidor de la proliferaci\u00f3n celular prolongado en el tiempo tras una \u00fanica administraci\u00f3n por v\u00eda parenteral. 2. Evaluar el efecto que diferentes materiales transportadores utilizados en la elaboraci\u00f3n de micropart\u00edculas biodegradables pueden tener sobre la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular inducida por dexametasona. Se desarroll\u00f3 un protocolo de validaci\u00f3n de m\u00e9todos anal\u00edticos para cuantificar f\u00e1rmacos formulados en sistemas polim\u00e9ricos para administraci\u00f3n parenteral. Este protocolo comprende el an\u00e1lisis del f\u00e1rmaco contenido en las micropart\u00edculas polim\u00e9ricas y el liberado desde las mismas. Este protocolo se utiliz\u00f3 para la validaci\u00f3n de un procedimiento anal\u00edtico por hplc para la cuantificaci\u00f3n de dexametasona formulada en micropart\u00edculas de poli l\u00e1ctico-co-glicolico (plga).Se desarrollaron dos tipos de micropart\u00edculas de dexametasona  usando diferentes tipos de transportadores: un copol\u00edmero sint\u00e9tico de plga, para desarrollar micropart\u00edculas polim\u00e9ricas; y una mezcla de fosfol\u00edpidos de huevo con 80por ciento de fosfatidilcolina, ovoalb\u00famina y trealosa, para obtener micropart\u00edculas lip\u00eddicas. La optimizaci\u00f3n del procedimiento de microencapsulaci\u00f3n permiti\u00f3 lograr un tama\u00f1o adecuado y una alta eficacia de encapsulaci\u00f3n. Adem\u00e1s, fueron descartadas las incompatibilidades entre el f\u00e1rmaco y los excipientes.Los ensayos de cesi\u00f3n in vitro de la dexametasona desde las micropart\u00edculas polim\u00e9ricas mostraron un eficiente control de la liberaci\u00f3n durante m\u00e1s de un mes. Los ensayos en l\u00edneas celulares mostraron una muerte celular e inducci\u00f3n de la apoptosis tras una \u00fanica administraci\u00f3n similar a la obtenida con la dexametasona en soluci\u00f3n administrada cada 48h. Estos resultados permiten proponer las micropart\u00edculas polim\u00e9ricas como una alternativa a los sistemas de administraci\u00f3n de dexametasona actuales en quimioterapia combinada.En las micropart\u00edculas lip\u00eddicas, la liberaci\u00f3n de la dexametasona in vitro fue m\u00e1s r\u00e1pida, liber\u00e1ndose el 100por ciento de f\u00e1rmaco en 24h. En ensayos en l\u00edneas celulares una \u00fanica administraci\u00f3n mostr\u00f3 una inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular comparable con la dexametasona en soluci\u00f3n administrada cada 48h. Adem\u00e1s hubo un incremento significativo de la inducci\u00f3n de la apoptosis comparado con la dexametasona en soluci\u00f3n. Este efecto podr\u00eda ser debido a los fosfol\u00edpidos liberados de las micropart\u00edculas lip\u00eddicas, lo que podr\u00eda modificar la permeabilidad de la membrana celular. Esta hip\u00f3tesis est\u00e1 apoyada por los resultados obtenidos en c\u00e9lulas pc3 resistentes a glucocorticoides, donde micropart\u00edculas lip\u00eddicas mostraron efectos antiproliferativos significativos en contraste a la dexametasona en soluci\u00f3n.Por otro lado, se desarrollaron micropart\u00edculas de ovoalb\u00famina sin fosfol\u00edpidos por la t\u00e9cnica de doble emulsi\u00f3n evaporaci\u00f3n del solvente utilizando plga 50:50 como transportador. Estas micropart\u00edculas de ovoalb\u00famina, como la ovoalb\u00famina en soluci\u00f3n, mostraron un efecto de inducci\u00f3n clara de la proliferaci\u00f3n  de c\u00e9lulas pc12, principalmente en cortos per\u00edodos de incubaci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desarrollo de micropart\u00edculas de dexametasona  como esetrategia para aumentar la  eficiacia de los esqjuemas de poliquimiooterapia.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desarrollo de micropart\u00edculas de dexametasona  como esetrategia para aumentar la  eficiacia de los esqjuemas de poliquimiooterapia. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Cristina Martin Sabroso <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/01\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Isabel Torres Suarez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda sof\u00eda elisa Negro \u00e1lvarez <\/li>\n<li>m. francisca Cano abad (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa josefa Bernat bernat (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas Molpeceres Garc\u00eda del pozo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Cristina Martin Sabroso La dexametasona juega un papel principal en el tratamiento de linfomas, especialmente en el 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