{"id":115193,"date":"2018-03-11T10:43:36","date_gmt":"2018-03-11T10:43:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudios-de-rmn-y-dinamica-molecular-reconocimiento-molecular-de-carbohidratos-por-protea%c2%adnas\/"},"modified":"2018-03-11T10:43:36","modified_gmt":"2018-03-11T10:43:36","slug":"estudios-de-rmn-y-dinamica-molecular-reconocimiento-molecular-de-carbohidratos-por-protea%c2%adnas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/estudios-de-rmn-y-dinamica-molecular-reconocimiento-molecular-de-carbohidratos-por-protea%c2%adnas\/","title":{"rendered":"Estudios de rmn y din\u00e1mica molecular. reconocimiento molecular de carbohidratos por prote\u00ednas."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pilar Blasco Morales <\/strong><\/h2>\n<p>El reconocimiento de carbohidratos por lectinas, prote\u00ednas que selectivamente reconocen carbohidratos sin actividad enzim\u00e1tica o inmunol\u00f3gica, es un suceso ubicuo en los organismos vivos. Por esta raz\u00f3n, el inter\u00e9s por estudiar carbohidratos desde esta perspectiva ha aumentado en los \u00faltimos a\u00f1os. En particular, hemos destacado el uso combinado de experimentos de rmn con simulaciones de din\u00e1mica molecular y protocolos de modelado molecular como herramientas clave para diseccionar, a escala at\u00f3mica, los elementos de uni\u00f3n clave de ligandos relevantes desde un punto de vista biom\u00e9dico en sus superficies del receptor espec\u00edfico. Por consiguiente, en esta tesis, hemos empleado una combinaci\u00f3n de std, trnoesy y simulaciones de din\u00e1mica molecular como poderosas herramientas para obtener informaci\u00f3n importante acerca del reconocimiento molecular de oligosac\u00e1ridos sint\u00e9ticos frente a dos anticuerpos espec\u00edficos igg e igm. Nuestro estudio ha dado evidencias experimentales de la importancia individual de los diferentes residuos, dependiendo de su posici\u00f3n en la secuencia oligosacar\u00eddica, tambi\u00e9n para oligosac\u00e1ridos mas extensos, y su relevancia en el proceso de reconocimiento molecular. La informaci\u00f3n obtenida a partir de los experimentos de std evidenci\u00f3 la directa implicaci\u00f3n del residuo de rhac seguido por sus residuos vecinos en todos los oligosac\u00e1ridos sint\u00e9ticos en presencia de ambos anticuerpos. Experimentos de trnoesy dieron informaci\u00f3n estructural de los valores torsionales mayoritarios para cada enlace glicos\u00eddico en el estado libre, adem\u00e1s del equilibrio conformacional existente en el estado unido. Los datos obtenidos han indicado que estos procesos de reconocimiento molecular conllevan una selecci\u00f3n conformacional. Cuando los n glicanos interaccionan con lectinas, la naturaleza del ep\u00edtopo objetivo estrictamente depende de la naturaleza de la lectina estudiada, pudiendo seleccionar distintos determinantes de la cadena sacar\u00eddica del n glicano con exquisita especificidad, dependiendo de la presentaci\u00f3n relativa de los diferentes residuos y de la arquitectura del sitio de uni\u00f3n. Hemos enfatizado la importancia de la coexistencia de sitios de uni\u00f3n de diferentes dominios de lectina para conseguir uni\u00f3n al glicano comparando un dominio \u00fanico de heve\u00edna y wga, un tetr\u00e1mero. La unidad monom\u00e9rica no reconoce el extenso glicano, con la ramificaci\u00f3n en el residuo de beta man siendo el elemento clave de descarte de la interacci\u00f3n. Por el contrario, la lectina multidominio wga se une al extremo reductor de ambos n glicanos sialilado y no sialilado admitiendo la posibilidad de obtener interacciones estabilizantes entre sitios de uno de los dominios de heve\u00edna vecinos. Mediante estudios con vaa se obtuvo informaci\u00f3n acerca de c\u00f3mo la alfa sialilaci\u00f3n 2,6 puede ser acomodada por esta lectina, generando un incremento de la uni\u00f3n en n glicanos naturales cuando lo comparamos con el n glicano no sialilado correspondiente. La uni\u00f3n al extremo terminal lacnac del n glicano sialilado es detectable, obteni\u00e9ndose la referencia control para la uni\u00f3n positiva. Tambi\u00e9n en esta tesis, hemos demostrado la capacidad de cuatro oligosac\u00e1ridos relacionados con ant\u00edgeno glycotope, relacionado con procesos de respuesta inmune, de interaccionar con diferentes fragmentos de anticuerpo scfv que se unen al glycotope. Usando experimentos de std, hemos demostrado que la presencia del residuo 3 alfa dgal a es decisiva en el proceso de uni\u00f3n.  Finalmente, tambi\u00e9n hemos demostrado que una variedad de glicodendr\u00edmeros funcionalizados con lactosa y con 6 sialil lactosa pueden ser f\u00e1cilmente acomodados por viscumina, una lectina modelo t\u00f3xica, mejorando la uni\u00f3n. Experimentos de rmn asistidos por modelado molecular permitieron la identificaci\u00f3n de los rasgos de uni\u00f3n clave entre el az\u00facar y la lectina. El protocolo de modelado ha permitido sugerir un modelo estructural de las posibles interacciones multivalentes de estos ligandos con esta lectina.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudios de rmn y din\u00e1mica molecular. reconocimiento molecular de carbohidratos por prote\u00ednas.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudios de rmn y din\u00e1mica molecular. reconocimiento molecular de carbohidratos por prote\u00ednas. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pilar Blasco Morales <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/01\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jes\u00fas Jim\u00e9nez  Barbero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  luz Lopez rodriguez <\/li>\n<li>dolores Solis (vocal)<\/li>\n<li>Juan  felix Espinosa merino (vocal)<\/li>\n<li>concepci\u00f3n Gonz\u00e1lez bello (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pilar Blasco Morales El reconocimiento de carbohidratos por lectinas, prote\u00ednas que selectivamente reconocen carbohidratos sin actividad enzim\u00e1tica [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[986,416],"tags":[2801,228008,43719,97923,23027,228007],"class_list":["post-115193","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-complutense-de-madrid","category-quimica-organica","tag-concepcion-gonzalez-bello","tag-dolores-solis","tag-jesus-jimenez-barbero","tag-juan-felix-espinosa-merino","tag-maria-luz-lopez-rodriguez","tag-pilar-blasco-morales"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/115193","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=115193"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/115193\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=115193"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=115193"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=115193"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}