{"id":115371,"date":"2014-12-03T00:00:00","date_gmt":"2014-12-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/polarizacion-de-macrofagos-efectos-de-las-inmunoglobulinas-y-de-la-serotonina\/"},"modified":"2014-12-03T00:00:00","modified_gmt":"2014-12-03T00:00:00","slug":"polarizacion-de-macrofagos-efectos-de-las-inmunoglobulinas-y-de-la-serotonina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/polarizacion-de-macrofagos-efectos-de-las-inmunoglobulinas-y-de-la-serotonina\/","title":{"rendered":"Polarizaci\u00f3n de macr\u00f3fagos: efectos de las inmunoglobulinas y de la serotonina."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mateo De Las Casas Engel <\/strong><\/h2>\n<p>Tanto el gm-csf como el m-csf contribuyen a la supervivencia y a la proliferaci\u00f3n celular. Sin embargo, ejercen acciones diferentes durante la polarizaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos. Mientras que el gm-csf promueve la generaci\u00f3n de macr\u00f3fagos \u00c2\u00bfcl\u00e1sicos\u00c2\u00bf, o m1 (que se caracterizan por ser productores de citoquinas pro-inflamatorias, adem\u00e1s de por una alta capacidad presentadora de ant\u00edgeno y actividad tumoricida), el m-csf produce macr\u00f3fagos \u00c2\u00bfalternativos\u00c2\u00bf, o m2, que liberan il-10 en respuesta a agentes pat\u00f3genos, poseen una alta capacidad fagoc\u00edtica y actividad pro-tumoral.  en la periferia, la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-ht) se sintetiza por c\u00e9lulas enterocromafinas del intestino y se libera a la circulaci\u00f3n donde ser\u00e1 almacenada por las plaquetas. Existen siete tipos de receptores de serotonina (5-htr1-7), seis de los cuales pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a prote\u00edna g (5-htr1, 5-htr2, 5-htr4, 5-htr5, 5-htr6, 5-rht7,). Fuera del sistema nervioso central, 5-ht juega un papel importante como un factor de crecimiento, as\u00ed como de regeneraci\u00f3n y reparaci\u00f3n de tejidos, o inmuno-modulador.  las inmunoglobulinas intravenosas (ivig) es una preparaci\u00f3n de inmunoglobulinas policlonales y poliespec\u00edficas (principalmente igg) derivado a partir del plasma de miles de donantes sanos. Ivig ejerce una acci\u00f3n inmunomoduladora potente en s\u00edndromes de inmunodeficiencia, enfermedades autoinmunes y procesos infecciosos. Adem\u00e1s, estudios anteriores han demostrado que la ivig inhibe la diseminaci\u00f3n metast\u00e1sica en carcinomas de rat\u00f3n, y contribuye a la regresi\u00f3n del tumor en pacientes con c\u00e1ncer. Sin embargo, las bases moleculares de la acci\u00f3n inmunomoduladora ivig, as\u00ed como el mecanismo de su efecto anti-tumoral, a\u00fan no se ha aclarado por completo. este trabajo demuestra que los receptores 5-htr2b y 5-htr7 est\u00e1n diferencialmente expresados en macr\u00f3fagos m2 generados in vitro. La 5-ht inhibe la liberaci\u00f3n de citoquinas pro-inflamatorias (il-12p40 y tnf\u00c2\u00bf) en respuesta lps sin afectar la producci\u00f3n de il-10 a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de 5-htr7. Adem\u00e1s, provoca un aumento en la expresi\u00f3n de genes asociados a polarizaci\u00f3n m2  y una reducci\u00f3n de genes asociados a polarizaci\u00f3n m1 mediada por ambos receptores 5-htr2b y 5-htr7. El bloqueo farmacol\u00f3gico de ambos receptores durante la diferenciaci\u00f3n in vitro de monocitos a macr\u00f3fagos en presencia de m-csf mostr\u00f3 una alteraci\u00f3n en la adquisici\u00f3n de genes asociados a polarizaci\u00f3n m2. El an\u00e1lisis del perfil de la expresi\u00f3n g\u00e9nica dependiente de 5ht en los macr\u00f3fagos humanos demostr\u00f3 que el eje 5-htr7 -ampc-pka es mayoritariamente responsable la expresi\u00f3n de genes dependientes de 5-ht. Adem\u00e1s, la 5-ht a trav\u00e9s del receptor de 5-htr2b, regula la expresi\u00f3n de los genes sensibles a ifn de tipo i. Por lo tanto, 5-ht modula la polarizaci\u00f3n de macr\u00f3fagos y contribuye al mantenimiento de un estado anti- inflamatoria a trav\u00e9s de 5-htr2b y 5-htr7, cuya identificaci\u00f3n como marcadores funcionalmente relevantes para macr\u00f3fagos anti-inflamatorios\/homeost\u00e1ticos humanos m2 sugiriendo su potencial valor terap\u00e9utico en patolog\u00edas inflamatorias. el equilibrio entre los estados de polarizaci\u00f3n contribuye a la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, y su bajo su alteraci\u00f3n subyacen patolog\u00edas inflamatorias y el c\u00e1ncer. En este trabajo demostramos como ivig es capaz de inhibir ciertas actividades de los macr\u00f3fagos m1, como la secreci\u00f3n de citoquinas inflamatorias, mientras que en macr\u00f3fagos m2 lo que produce es un cambio de polarizaci\u00f3n de un estado m2 a uno m1, tanto funcional como transcript\u00f3mico. Esta re-polarizaci\u00f3n macr\u00f3fagos es mediada parcialmente en humanos por cd16 y syk, mientras que en macr\u00f3fagos de rat\u00f3n es dependiente tambi\u00e9n de cd-16 y de fcer1g. Adem\u00e1s, ivig inhibe el crecimiento tumoral en modelos de rat\u00f3n y altera la polarizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cd11b+ asociada a tumores de una manera cd16 \/fcer1g y macr\u00f3fago dependiente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Polarizaci\u00f3n de macr\u00f3fagos: efectos de las inmunoglobulinas y de la serotonina.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Polarizaci\u00f3n de macr\u00f3fagos: efectos de las inmunoglobulinas y de la serotonina. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mateo De Las Casas Engel <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/03\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Angel Corbi Lopez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  monica De la fuente del rey <\/li>\n<li>david Sancho Madrid (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Fresno escudero (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Sanchez Madrid (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mateo De Las Casas Engel Tanto el gm-csf como el m-csf contribuyen a la supervivencia y a 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