{"id":115377,"date":"2018-03-11T10:43:53","date_gmt":"2018-03-11T10:43:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/celulas-madre-de-la-glandula-mamariacapacidad-regenerativa-e-implicacion-en-la-formacion-de-tumores\/"},"modified":"2018-03-11T10:43:53","modified_gmt":"2018-03-11T10:43:53","slug":"celulas-madre-de-la-glandula-mamariacapacidad-regenerativa-e-implicacion-en-la-formacion-de-tumores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/celulas-madre-de-la-glandula-mamariacapacidad-regenerativa-e-implicacion-en-la-formacion-de-tumores\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas madre de la gl\u00e1ndula mamaria:capacidad regenerativa e implicaci\u00f3n en la formaci\u00f3n de tumores."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> M\u00aa Angeles Lillo Osuna <\/strong><\/h2>\n<p>En el rat\u00f3n, la gl\u00e1ndula mamaria est\u00e1 compuesta por el estroma y por el tejido epitelial mamario, que presenta una estructura ductal. Mediante el an\u00e1lisis de gl\u00e1ndulas mamarias de hembras, regeneradas a partir del trasplante de c\u00e9lulas epiteliares mamarias (maecs) de hembra, demostramos que una c\u00e9lula, de cada 669 (maecs), es una c\u00e9lula madre (masc). Adem\u00e1s, demostramos que la poblaci\u00f3n cd24+cd29alta de las maecs est\u00e1 enriquecida, al menos, 36 veces en mascs, en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n total de maecs. Cuando se utilizan machos como receptores las gl\u00e1ndulas mamarias no se regeneran. Sin embargo, las maecs de macho trasplantadas en hembra son capaces de regenerar gl\u00e1ndulas mamarias, incluso mediante trasplantes seriados, demostrando que los machos contienen una poblaci\u00f3n de mascs con capacidad de autorrenovaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n en un contexto hormonal de hembra, aunque las c\u00e9lulas de la hembra tienen ventaja en la regeneraci\u00f3n de gl\u00e1ndulas mamarias versus las c\u00e9lulas del macho.  las maecs de hembra y de macho generan mamosferas clonales in vitro, y las c\u00e9lulas de la mamosfera retienen su potencial de c\u00e9lula madre, ya que una sola mamosfera trasplantada en una hembra receptora es capaz de regenerar una gl\u00e1ndula mamaria completa, incluso mediante trasplantes seriados. Estos datos sugieren que la frecuencia de c\u00e9lulas que forman mamosferas podr\u00eda ser usada para estimar el n\u00famero de mascs. Mediante la cuantificaci\u00f3n de mamosferas hemos demostrado que la expansi\u00f3n de las mascs que se observa durante la pubertad en las hembras (20 veces) se debe a la se\u00f1alizaci\u00f3n del estr\u00f3geno. el estr\u00f3geno permite un aumento en el n\u00famero de las mascs y de la celularidad total del \u00f3rgano. Este mecanismo podr\u00eda ser relevante para entender la tumorog\u00e9nesis mamaria, ya que proporciona una base celular en la disminuci\u00f3n de 100 veces de la frecuencia de tumores mamarios en hombres, as\u00ed como en mujeres prep\u00faberes, comparada con las mujeres adultas, que podr\u00eda estar relacionado con la falta de expansi\u00f3n de las mascs impulsada por hormonas. En las ratonas transg\u00e9nicas mmtv-neu, la expansi\u00f3n de las mascs influye en la frecuencia y la cin\u00e9tica de aparici\u00f3n de tumores. las c\u00e9lulas que componen los tumores mamarios desarrollados en ratonas mmtv-neu (mmtv-neu matcs) son capaces de desarrollar tumores al ser trasplantadas en estromas de hembras o machos, y  presentan fenotipos diferentes a los observados en fvb maecs. Las mmtv-neu matcs con propiedades de c\u00e9lulas madre y progenitores se mantienen in vitro en forma de esferas compactas no adherentes, aparentemente delimitadas por una capa celular, denominadas tumorosferas. \u00e9stas generan tumores a los dos meses de ser trasplantadas de forma unitaria en estromas mamarios, demostr\u00e1ndose as\u00ed que la tumorosfera contiene al menos una macsc, y que \u00e9sta mantiene sus caracter\u00edsticas. Adem\u00e1s, como a partir de una sola tumorosfera se puede generar un tumor con una frecuencia de 1\/1.29, la c\u00e9lula capaz de formar la tumorosfera probablemente represente una macsc. Estos datos nos permiten utilizar la capacidad de formaci\u00f3n de tumorosferas como medida de cuantificaci\u00f3n y de identificaci\u00f3n de las macscs. Las poblaciones cd24+cd29alta y cd24+c-kitalta de la poblaci\u00f3n de mmtv-neu matcs est\u00e1n altamente enriquecidas en macsc.  en los machos se mantiene la estructura epitelial mamaria rudimentaria, y los ductos de machos adultos (11 semanas) tienen una composici\u00f3n similar a la que presentan los ductos de las hembras de la misma edad. Sin embargo, en los machos, a las 23 semanas de edad, la expresi\u00f3n del marcaje (troma-i) de las c\u00e9lulas ductales se pierde, sin que \u00e9sto afecte a la estructura del ducto, siendo los andr\u00f3genos los responsables del bloqueo de la diferenciaci\u00f3n ductal. Sin embargo, dicho bloqueo es reversible cuando las c\u00e9lulas se encuentran en un contexto hormonal de hembra. Adem\u00e1s, los genes implicados en la diferenciaci\u00f3n luminal en las hembras no est\u00e1n implicados en el bloqueo observado en machos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>C\u00e9lulas madre de la gl\u00e1ndula mamaria:capacidad regenerativa e implicaci\u00f3n en la formaci\u00f3n de tumores.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 C\u00e9lulas madre de la gl\u00e1ndula mamaria:capacidad regenerativa e implicaci\u00f3n en la formaci\u00f3n de tumores. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 M\u00aa Angeles Lillo Osuna <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/03\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Alberto Garc\u00eda Sanz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: agustin gregorio Zapata gonzalez <\/li>\n<li>leonor Kremer baron (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda S\u00e1nchez-puelles gonzalez-carvajal (vocal)<\/li>\n<li>Marta in\u00e9s Gallego (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de M\u00aa Angeles Lillo Osuna En el rat\u00f3n, la gl\u00e1ndula mamaria est\u00e1 compuesta por el estroma y por 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