{"id":115402,"date":"2018-03-11T10:43:53","date_gmt":"2018-03-11T10:43:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nuevas-aproximaciones-para-el-estudio-y-terapia-genica-de-la-anemia-de-fanconi\/"},"modified":"2018-03-11T10:43:53","modified_gmt":"2018-03-11T10:43:53","slug":"nuevas-aproximaciones-para-el-estudio-y-terapia-genica-de-la-anemia-de-fanconi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/nuevas-aproximaciones-para-el-estudio-y-terapia-genica-de-la-anemia-de-fanconi\/","title":{"rendered":"Nuevas aproximaciones para el estudio y terapia g\u00e9nica de la anemia de fanconi."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Rocio Ba\u00f1os Garcia <\/strong><\/h2>\n<p>La anemia de fanconi (af) es una enfermedad de baja preValencia caracterizada principalmente por una alta frecuencia de malformaciones cong\u00e9nitas, elevada predisposici\u00f3n al c\u00e1ncer y aplasia medular, siendo \u00e9sta la principal causa de muerte de los pacientes.  los principales objetivos de este trabajo han estado dirigidos a la generaci\u00f3n de nuevos modelos experimentales que reproduzcan la aplasia medular de los pacientes con af y al desarrollo de nuevas terapias del fallo medular. con objeto de desarrollar nuevos modelos  de fallo medular de af, se gener\u00f3 un  sistema experimental basado en la interferencia del gen hfanca en c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas humanas (hcmh) procedentes de sangre de cord\u00f3n umbilical. Para ello se dise\u00f1\u00f3 un vector lentiviral portador de un arn interferente (vl:sharn) que reconoci\u00f3 el gen hfanca y redujo su expresi\u00f3n tanto in vitro como in vivo. La transducci\u00f3n con este vl:sharn de c\u00e9lulas cd34 positivas procedentes de muestras de sangre de cord\u00f3n umbilical de donantes sanos nos permiti\u00f3 generar progenitores hematopoy\u00e9ticos humanos (hphs) con fenotipo af que fueron trasplantados en ratones inmunodeficientes. Mediante esta aproximaci\u00f3n pudimos estudiar el comportamiento in vivo y a largo plazo de hcmh con fenotipo af. Este modelo tambi\u00e9n nos facilit\u00f3 la validaci\u00f3n, tanto in vitro como in vivo de la eficacia terap\u00e9utica de vectores lentivirales que restauraban la expresi\u00f3n del gen fanca.  en segundo lugar y con el objetivo de investigar nuevas terapias para pacientes con af dise\u00f1amos una aproximaci\u00f3n basada en la generaci\u00f3n de hphs tras la reprogramaci\u00f3n de fibroblastos de pacientes af-a corregidos mediante t\u00e9cnicas de edici\u00f3n g\u00e9nica. Para ello, se construy\u00f3 un vector lentiviral no integrativo con secuencias de homolog\u00eda de un locus del genoma humano previamente definido como un sito seguro del genoma, el locus aavs1. Los fibroblastos de pacientes con af se transdujeron con este vector junto con un vector que expresaba zfn nucleasas dirigidas al mismo locus, para as\u00ed facilitar la integraci\u00f3n por recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga (rh) del gen fanca en el locus aavs1. La integraci\u00f3n espec\u00edfica de una \u00fanica copia de este gen en el genoma de las c\u00e9lulas transducidas posibilit\u00f3 la correcci\u00f3n del fenotipo af de las c\u00e9lulas de los pacientes. Una vez corregido el fenotipo de los fibroblastos af-a, se reprogramaron a c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (ipscs) con un vector lentiviral que expresaba los cuatro factores de reprogramaci\u00f3n descritos por el dr. Yamanaka. Las ipscs con fenotipo corregido se rediferenciaron para generar progenitores hematopoy\u00e9ticos en los que se valid\u00f3 la reversi\u00f3n del fenotipo de af. en conclusi\u00f3n, a lo largo de esta tesis se presenta el desarrollo de un modelo humanizado de af que podr\u00e1 ser utilizado para estudiar la eficacia y seguridad de diferentes terapias con capacidad de prevenir y tratar la aplasia medular caracter\u00edstica de la af. Adem\u00e1s se ha demostrado, como prueba de concepto, el desarrollo de una novedosa aproximaci\u00f3n terap\u00e9utica para la af basada en la generaci\u00f3n de phs corregidos para el defecto gen\u00e9tico a partir de t\u00e9cnicas de edici\u00f3n g\u00e9nica y reprogramaci\u00f3n celular.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Nuevas aproximaciones para el estudio y terapia g\u00e9nica de la anemia de fanconi.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nuevas aproximaciones para el estudio y terapia g\u00e9nica de la anemia de fanconi. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Rocio Ba\u00f1os Garcia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/03\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Paula R\u00edo Galdo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: manuel Guzm\u00e1n pastor <\/li>\n<li>africa Gonzalez murillo (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Almemdral del rio (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Serrano marug\u00e1n (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Rocio Ba\u00f1os Garcia La anemia de fanconi (af) es una enfermedad de baja preValencia caracterizada principalmente por 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