{"id":115408,"date":"2018-03-11T10:43:53","date_gmt":"2018-03-11T10:43:53","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:43:53","modified_gmt":"2018-03-11T10:43:53","slug":"acciones-osteogenicas-de-la-protea%c2%adna-relacionada-con-la-parathormona-pthrp-en-modelos-experimentales-de-diabetes-mellitus-tipo-1-y-con-deficit-del-factor-de-crecimiento-similar-a-la-insulina-i","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/acciones-osteogenicas-de-la-protea%c2%adna-relacionada-con-la-parathormona-pthrp-en-modelos-experimentales-de-diabetes-mellitus-tipo-1-y-con-deficit-del-factor-de-crecimiento-similar-a-la-insulina-i\/","title":{"rendered":"Acciones osteog\u00e9nicas de la prote\u00edna relacionada con la parathormona (pthrp) en modelos experimentales de diabetes mellitus tipo 1 y con d\u00e9ficit del factor de crecimiento similar a la insulina-i (igf-i)"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Lopez Herradon <\/strong><\/h2>\n<p>El remodelado \u00f3seo es un proceso que ocurre a lo largo de la vida para la reparaci\u00f3n del desgaste \u00f3seo y la homeostasis fosfoc\u00e1lcica. Se inicia por una fase de resorci\u00f3n y finaliza con la formaci\u00f3n de hueso nuevo; ambos procesos acoplados por la actuaci\u00f3n coordinada de factores endocrinos, locales y est\u00edmulos mec\u00e1nicos   \tla alteraci\u00f3n del equilibrio en el remodelado \u00f3seo da lugar a patolog\u00edas \u00f3seas, como la osteoporosis (op), asociada a la p\u00e9rdida y\/o al deterioro de la masa y la estructura \u00f3sea lo que determina la susceptibilidad a fracturas. Cuando no se identifica ninguna patolog\u00eda causal se habla de op primaria, mientras que cuando se asocia a condiciones patol\u00f3gicas previamente establecidas se habla de op secundaria. Uno de los tipos m\u00e1s frecuentes de op secundaria es la asociada a la diabetes mellitus (dm). Esta patolog\u00eda metab\u00f3lica se caracteriza por hiperglucemia cr\u00f3nica debida al d\u00e9ficit de producci\u00f3n y\/o acci\u00f3n de la insulina (y de igf-i).  la prote\u00edna relacionada con la pth (pthrp) se expresa en la mayor\u00eda de los tejidos normales, donde ejerce acciones de citoquina tisular tanto durante el desarrollo como en el adulto. La pthrp difiere completamente de la pth m\u00e1s all\u00e1 de la regi\u00f3n hom\u00f3loga n-terminal, siendo su regi\u00f3n c-terminal m\u00e1s larga que en la pth, y contiene distintos ep\u00edtopos singulares, asociados a efectos auto\/paracrinos e intracrinos en distintos tipos celulares. De modo similar a la pth, la administraci\u00f3n continua del fragmento n-terminal de la pthrp aumenta la resorci\u00f3n \u00f3sea, mientras su administraci\u00f3n intermitente aumenta fundamentalmente la formaci\u00f3n \u00f3sea.  \tconsiderando los aspectos rese\u00f1ados anteriormente, en la presente tesis hipotetizamos que las acciones osteog\u00e9nicas de la pthrp en situaci\u00f3n diab\u00e9tica se ejercen interaccionando con la v\u00eda can\u00f3nica de wnt\/\u00edY-catenina (1) y de manera parcialmente independiente al igf-i (2).  en primer lugar, desarrollamos un modelo in vitro en c\u00e9lulas osteobl\u00e1sticas mc3t3-e1 en el que suprimimos mediante silenciamiento la prote\u00edna atg7. En este modelo demostramos su papel protector de los efectos delet\u00e9reos de la alta glucosa (ag) sobre la viabilidad y la diferenciaci\u00f3n osteobl\u00e1stica. Adem\u00e1s, in vitro utilizando cultivos de c\u00e9lulas osteobl\u00e1sticas murinas con diferente grado de diferenciaci\u00f3n, caraterizamos el efecto desestabilizador de la \u00edY-catenina por la ag. Por otro lado, en un modelo in vivo de ratones osteop\u00e9nicos con dm tipo 1 inducida por estreptozotocina ratificamos la inactivaci\u00f3n de la via wnt can\u00f3nica y un incremento de prote\u00ednas oxidadas en el f\u00e9mur. Los resultados obtenidos en conjunto, tanto in vitro como in vivo, demuestran que la pthrp a trav\u00e9s de sus dominios n- y c-terminal, es capaz de contrarrestar, al menos en parte, la inactivaci\u00f3n de la v\u00eda wnt\/\u00edY-catenina en situaci\u00f3n diab\u00e9tica. por otro lado, nuestros hallazgos indican una situaci\u00f3n de franca osteopenia (en el f\u00e9mur y en la columna l1-l5) en el modelo de rat\u00f3n con d\u00e9ficit de igf-i. Adem\u00e1s, en los ratones igf1-nulos observamos que el tratamiento con los p\u00e9ptidos de la pthrp fue parcialmente eficaz (fundamentalmente en el hueso trabecular); siendo destacable su acci\u00f3n estimuladora de genes del sistema igf como posible mecanismo compensatorio en estos ratones.   \ten conclusi\u00f3n, hemos descrito la autofagia como un importante mecanismo para preservar la supervivencia y la funci\u00f3n osteobl\u00e1stica en un entorno diab\u00e9tico representado por la ag. Esta situaci\u00f3n tambi\u00e9n afecta negativamente a la v\u00eda osteog\u00e9nica de wnt\/\u00edY-catenina a diferentes niveles en los osteoblastos. Adem\u00e1s, la deficiencia de igf-i induce efectos selectivos en el tejido \u00f3seo, aparentemente no relacionados con el estr\u00e9s oxidativo, pero asociados a la p\u00e9rdida de masa y al deterioro de la estructura \u00f3sea. Nuestros hallazgos demuestran que la pthrp, a trav\u00e9s de sus dominios n- y c-terminal, es capaz de modular la v\u00eda de wnt can\u00f3nica en relaci\u00f3n a sus acciones osteog\u00e9nicas en situaci\u00f3n diab\u00e9tica y, tambi\u00e9n en parte, en ausencia de igf-i.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Acciones osteog\u00e9nicas de la prote\u00edna relacionada con la parathormona (pthrp) en modelos experimentales de diabetes mellitus tipo 1 y con d\u00e9ficit del factor de crecimiento similar a la insulina-i (igf-i)<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Acciones osteog\u00e9nicas de la prote\u00edna relacionada con la parathormona (pthrp) en modelos experimentales de diabetes mellitus tipo 1 y con d\u00e9ficit del factor de crecimiento similar a la insulina-i (igf-i) <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Lopez Herradon <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/03\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Sergio Portal N\u00fa\u00f1ez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  monica De la fuente del rey <\/li>\n<li>Mar\u00eda  Luisa Villanueva-pe\u00f1acarrillo molina (vocal)<\/li>\n<li>arancha Rodr\u00edguez de cort\u00e1zar alonso-villalobos (vocal)<\/li>\n<li>gabriel Herrero beaumont (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Lopez Herradon El remodelado \u00f3seo es un proceso que ocurre a lo largo de la vida 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