{"id":115419,"date":"2018-03-11T10:43:53","date_gmt":"2018-03-11T10:43:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aplicabilidad-de-un-modelo-murino-de-cancer-de-cabeza-y-cuello-para-el-ensayo-de-inhibidores-de-crecimiento-tumoral\/"},"modified":"2018-03-11T10:43:53","modified_gmt":"2018-03-11T10:43:53","slug":"aplicabilidad-de-un-modelo-murino-de-cancer-de-cabeza-y-cuello-para-el-ensayo-de-inhibidores-de-crecimiento-tumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/aplicabilidad-de-un-modelo-murino-de-cancer-de-cabeza-y-cuello-para-el-ensayo-de-inhibidores-de-crecimiento-tumoral\/","title":{"rendered":"Aplicabilidad de un modelo murino de c\u00e1ncer de cabeza y cuello para el ensayo de inhibidores de crecimiento tumoral."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Miguel Ariza Martin <\/strong><\/h2>\n<p>En el modelo de rat\u00f3n k5myrakt;trp53f\/f;k14cre se expresa una forma permanentemente activa de la quinasa akt y se deleciona el gen p53, ambos espec\u00edficamente en la capa basal de epitelios estratificados. Estos animales desarrollan principalmente carcinomas escamosos de cabeza y cuello (cecc) que por sus caracter\u00edsticas moleculares e histopatol\u00f3gicas son muy similares a los tumores humanos, constituyendo un buen modelo de estudio. Partiendo de queratinocitos orales aislados de tejido, previo a la aparici\u00f3n de tumores, de estos animales y de los modelos wt, k5myrakt y trp53f\/f;k14cre, hemos caracterizado la tumorigenicidad de estas c\u00e9lulas mediante su inyecci\u00f3n en flancos de ratones nu\/nu, observando que los queratinocitos k5myrakt;trp53f\/f;k14cre son altamente tumorig\u00e9nicos. Hemos realizado distintos ensayos con dos inhibidores de crecimiento tumoral en desarrollo precl\u00ednico: ec70124, un derivado de la estaurosporina, inhibidor de varias quinasas relacionadas con tumorig\u00e9nesis, y prodigiosina, un compuesto natural inhibidor de mtorc1 y mtorc2. Hemos estudiado la sensibilidad de las c\u00e9lulas a cada uno de los compuestos mediante ensayos de viabilidad y de ciclo celular, as\u00ed como estudios sobre la inhibici\u00f3n de la actividad de prote\u00ednas clave de la v\u00eda de pi3k\/akt\/mtorc; observando efectos espec\u00edficos de ambos compuestos sobre las c\u00e9lulas del modelo de cecc. Adem\u00e1s, hemos encontrado en este modelo, un enriquecimiento de c\u00e9lulas positivas para el marcador de c\u00e9lula madre side population y confirmado la sensibilidad de esta poblaci\u00f3n al tratamiento con ec70124.   \tvali\u00e9ndonos de los ratones nu\/nu inyectados con c\u00e9lulas k5myrakt;trp53f\/f;k14cre como modelo de aplicaci\u00f3n precl\u00ednica, hemos confirmado la capacidad de estos compuestos para inhibir el crecimiento neopl\u00e1sico mediante la normalizaci\u00f3n de la vasculatura tumoral. Por \u00faltimo, hemos realizado an\u00e1lisis de arrays de expresi\u00f3n de los queratinocitos orales wt y k5myrakt;trp53f\/f;k14cre (estos \u00faltimos tanto no tratados como tratados con cada uno de los f\u00e1rmacos) as\u00ed como de los tumores generados en ratones nu\/nu no tratados, y tratados con ec70124 o con prodigiosina. Hemos observado que las muestras de c\u00e9lulas del modelo de cecc  muestran una disminuci\u00f3n en los genes de diferenciaci\u00f3n epitelial y un aumento en la expresi\u00f3n de marcadores de malignidad. Tambi\u00e9n una expresi\u00f3n de marcadores caracter\u00edsticos de los procesos de transici\u00f3n epitelio mes\u00e9nquima (tem) y de angiog\u00e9nesis. El tratamiento de estas c\u00e9lulas con los inhibidores ec70124 y prodigiosina normaliza la expresi\u00f3n de varios de estos genes. Por otro lado, las muestras tumorales expresan marcadores caracter\u00edsticos de procesos neopl\u00e1sicos, incluyendo tem y angiog\u00e9nesis. Finalmente comprobamos que en los tumores tratados con ec70124 y con prodigiosina se normaliza la expresi\u00f3n de algunos de estos genes.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Aplicabilidad de un modelo murino de c\u00e1ncer de cabeza y cuello para el ensayo de inhibidores de crecimiento tumoral.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aplicabilidad de un modelo murino de c\u00e1ncer de cabeza y cuello para el ensayo de inhibidores de crecimiento tumoral. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Miguel Ariza Martin <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/03\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Corina Lorz Lopez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: \u00e1ngeles Vicente l\u00f3pez <\/li>\n<li>ricardo enrique Perez tomas (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Mor\u00eds varas (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Carlos Segovia sanz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Miguel Ariza Martin En el modelo de rat\u00f3n k5myrakt;trp53f\/f;k14cre se expresa una forma permanentemente activa de 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