{"id":115475,"date":"2014-02-04T00:00:00","date_gmt":"2014-02-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-por-protea%c2%adnas-senalizadoras-de-la-adhesion-dependiente-de-integrinas-linfocitarias-en-respuesta-a-quimioquinas\/"},"modified":"2014-02-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-04T00:00:00","slug":"regulacion-por-protea%c2%adnas-senalizadoras-de-la-adhesion-dependiente-de-integrinas-linfocitarias-en-respuesta-a-quimioquinas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/regulacion-por-protea%c2%adnas-senalizadoras-de-la-adhesion-dependiente-de-integrinas-linfocitarias-en-respuesta-a-quimioquinas\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n por prote\u00ednas se\u00f1alizadoras de la adhesi\u00f3n dependiente de integrinas linfocitarias en respuesta a quimioquinas."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Dios Esponera <\/strong><\/h2>\n<p>Las quimioquinas promueven la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunes desde la circulaci\u00f3n linf\u00e1tica y sangu\u00ednea a tejidos linfoides y sitios de inflamaci\u00f3n, tras una r\u00e1pida y transitoria estimulaci\u00f3n de la actividad de las integrinas alpha4beta1 y alpha2betal por quimioquinas presentes en el endotelio. En esta tesis hemos centrado nuestros estudios en la caracterizaci\u00f3n este proceso conocido como se\u00f1alizaci\u00f3n inside-out, requerido para la estimulaci\u00f3n por quimioquinas de la adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas t dependiente de alpha4beta1. el primer objetivo de la tesis consisti\u00f3 en estudiar el papel de la quinasa zap-70 en la regulaci\u00f3n de la din\u00e1mica de las asociaciones entre vav1, talina y beta1, evento clave para la activaci\u00f3n de la adhesi\u00f3n celular mediada por alpha4beta1. Nuestros datos sugieren que vav1 funciona como una mol\u00e9cula represora de talina, que necesita ser fosforilada por zap-70 para ser liberada de su asociaci\u00f3n con talina, dejando a la talina accesible para llevar a cabo la activaci\u00f3n de la integrina alpha4beta1. a continuaci\u00f3n, analizamos el papel de prote\u00ednas relacionadas con vav1, como slp-76, pyk2 y adap, en la regulaci\u00f3n por quimioquinas de la adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas t mediada por alpha4beta1. Los efectos en adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas silenciadas para slp-76, adap y pyk2 no fueron debidos a alteraciones en la adquisici\u00f3n de conformaciones de alta afinidad de alpha4beta1, sino a problemas en el reforzamiento de la adhesi\u00f3n y en el spreading celular. De este modo, observamos una disminuci\u00f3n del reforzamiento de la adhesi\u00f3n y del spreading en c\u00e9lulas silenciadas para adap, y un aumento de estos procesos en c\u00e9lulas deficientes en pyk2. En cambio, el silenciamiento de slp-76 \u00fanicamente afect\u00f3 el spreading celular. De forma notable, el silenciamiento de pyk2 se tradujo en un incremento de la activaci\u00f3n de rac y de la polimerizaci\u00f3n de actina asociado con el aumento en el reforzamiento de la adhesi\u00f3n y el spreading, sugiriendo que estos procesos est\u00e1n involucrados en la regulaci\u00f3n por pyk2 de la adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas t dependiente de alpha4beta1.  Nuestros datos muestran que tanto adap, como slp-76 funcionan como activadores de la adhesi\u00f3n mediada por alpha4beta1 en c\u00e9lulas t en respuesta a cxcl12, mientras que pyk2 tendr\u00eda una funci\u00f3n represora. finalmente, estudiamos el papel de rgs10, prote\u00edna aceleradora de la actividad gtpasa intr\u00ednseca de las subunidades galpha de la prote\u00edna g heterotrim\u00e9rica, en la mencionada adhesi\u00f3n. Mediante el silenciamiento o sobreexpresi\u00f3n de rgs10 mostramos que funciona como un inhibidor de la adhesi\u00f3n mediada por alpha4beta1 y alpha2betal en c\u00e9lulas t en respuesta a cxcl12, ejerciendo su funci\u00f3n principalmente en las fases de reforzamiento y spreading celular de la adhesi\u00f3n mediada por alpha4beta1. Asociado a estos resultados observamos un incremento en la duraci\u00f3n e intensidad de la activaci\u00f3n de la v\u00eda vav1-rac1 en respuesta a quimioquinas en c\u00e9lulas silenciadas para rgs10, mientras que cuando sobre-expresamos rgs10 esta activaci\u00f3n se vio inhibida. En conjunto, nuestros datos sugieren que rgs10 se opone a la activaci\u00f3n en c\u00e9lulas t de la v\u00eda vav1-rac en respuesta a quimioquinas, generando una p\u00e9rdida en el reforzamiento de la adhesi\u00f3n dependiente de alpha4beta1, siendo rgs10 una mol\u00e9cula clave en la terminaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n dependiente de galphai durante la activaci\u00f3n de la adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas t mediada por alpha4beta1 y alpha2betal en respuesta a quimioquinas.   como conclusi\u00f3n de los resultados del trabajo realizado, podr\u00eda separarse a las prote\u00ednas en activadoras, como zap-70, slp-76 y adap, y como represoras, como pyk2 y rgs10, de la adhesi\u00f3n mediada por alpha4beta1 en c\u00e9lulas t en respuesta a cxcl12.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n por prote\u00ednas se\u00f1alizadoras de la adhesi\u00f3n dependiente de integrinas linfocitarias en respuesta a quimioquinas.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n por prote\u00ednas se\u00f1alizadoras de la adhesi\u00f3n dependiente de integrinas linfocitarias en respuesta a quimioquinas. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Dios Esponera <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/04\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Joaquin Teixid\u00f3 Calvo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: agustin gregorio Zapata gonzalez <\/li>\n<li>Miguel Vicente manzanares (vocal)<\/li>\n<li>mario Mellado garcia (vocal)<\/li>\n<li>balbino Jos\u00e9 Alarcon sanchez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Dios Esponera Las quimioquinas promueven la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunes desde la circulaci\u00f3n linf\u00e1tica y sangu\u00ednea [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[986,1737],"tags":[6521,228422,15392,24376,37394,62897],"class_list":["post-115475","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-complutense-de-madrid","category-inmunologia","tag-agustin-gregorio-zapata-gonzalez","tag-ana-dios-esponera","tag-balbino-jose-alarcon-sanchez","tag-joaquin-teixido-calvo","tag-mario-mellado-garcia","tag-miguel-vicente-manzanares"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/115475","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=115475"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/115475\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=115475"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=115475"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=115475"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}