{"id":115494,"date":"2014-06-04T00:00:00","date_gmt":"2014-06-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/biologa%c2%ada-estructural-de-maquinas-macromoleculares-de-reciclaje-de-peptidogliceno-implicaciones-en-mecanismos-de-resistencia-a-antibioticos\/"},"modified":"2014-06-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-04T00:00:00","slug":"biologa%c2%ada-estructural-de-maquinas-macromoleculares-de-reciclaje-de-peptidogliceno-implicaciones-en-mecanismos-de-resistencia-a-antibioticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/biologa%c2%ada-estructural-de-maquinas-macromoleculares-de-reciclaje-de-peptidogliceno-implicaciones-en-mecanismos-de-resistencia-a-antibioticos\/","title":{"rendered":"Biolog\u00eda estructural de m\u00e1quinas macromoleculares de reciclaje de peptidogliceno. implicaciones en mecanismos de resistencia a antibi\u00f3ticos."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Cecilia Artola Recolons <\/strong><\/h2>\n<p>La resistencia bacteriana a antibi\u00f3ticos es una de las amenazas m\u00e1s serias que afectan a la salud p\u00fablica mundial. Las infecciones causadas por bacterias resistentes son cada vez m\u00e1s frecuentes e invasivas, y varios de estos pat\u00f3genos han desarrollado resistencias a m\u00e1s de un antibi\u00f3tico. La situaci\u00f3n actual para aquellos pacientes con infecciones bacterianas resistentes implica tratamientos poco efectivos que alargan sus estancias hospitalarias y ponen en serio peligro su vida. En t\u00e9rminos econ\u00f3micos, las consecuencias derivadas de la creciente resistencia a antibi\u00f3ticos generan gastos millonarios a la salud p\u00fablica. Dado que la efectividad de los antibi\u00f3ticos es cada vez menor, la carrera en busca de nuevas alternativas terap\u00e9uticas est\u00e1 en marcha. La pared celular es el blanco por excelencia para combatir infecciones bacterianas. En este trabajo se estudian varias enzimas claves en el proceso de reciclaje de la pared celular en organismos gram-negativos y su posible utilizaci\u00f3n como dianas terap\u00e9uticas. Las transglicosilasas l\u00edticas lts son enzimas de vital importancia para la salud de la bacteria ya que son las encargadas de comenzar el proceso de reciclaje del peptidoglicano. Mlte y mltc de e. Coli son dos transglicosilasas l\u00edticas ancladas a la membrana externa y cuyo estudio se presenta en este trabajo. Mlte es una enzima puramente endol\u00edtica y su estructura cristalogr\u00e1fica ha demostrado que podr\u00eda ser la encargada de comenzar el proceso de reciclaje de la pared celular. La estructura permite explicar los productos obtenidos previamente de forma experimental, as\u00ed como el posible mecanismo de acci\u00f3n in vivo de la prote\u00edna.Mltc, por el contrario, tiene una actividad esencialmente exol\u00edtica aunque se han observado productos minoritarios procedentes de una reacci\u00f3n endol\u00edtica de la enzima. La estructura cristalogr\u00e1fica de mltc, as\u00ed como la estructura en complejo con tres an\u00e1logos de peptidoglicano, ha explicado estos resultados y ha sido fundamental para proponer un mecanismo de acci\u00f3n de la enzima in vivo. En este trabajo se demuestra, por primera vez, que una transglicosilasa l\u00edtica posee un mecanismo procesivo y se identifica un dominio previamente desconocido duf 3393 al que se le asigna una funci\u00f3n vital para el funcionamiento de la mltc. Pseudomonas aeruginosa es un pat\u00f3geno oportunista en humanos que ha desarrollado resistencias a todos los antibi\u00f3ticos utilizados para combatirlo. Estudios recientes han observado que el mecanismo de resistencia de este pat\u00f3geno es distinto al de otras bacterias gram-negativas. Este cambio se atribuye a la presencia de tres amidasas ampd, una citopl\u00e1smica com\u00fan a todos los gram-negativos, y otras dos peripl\u00e1smicas, ampdh2 y ampdh3, cuyos productos de reacci\u00f3n han sido directamente relacionados con la virulencia de p. Aeruginosa. En este trabajo se presentan estas dos nuevas amidasas: ampdh2 y ampdh3.  Ampdh2 es un d\u00edmero anclado a la membrana. Su estructura cristalogr\u00e1fica ha permitido demostrar c\u00f3mo la enzima act\u00faa sobre cadenas de peptidoglicano entrecruzadas y por primera vez se ha observado una amidasa en complejo con una cadena glic\u00e1nica. Su disposici\u00f3n dim\u00e9rica y su localizaci\u00f3n celular limitan su actividad a cadenas de peptidoglicano externas. Ampdh3 funciona como un tetr\u00e1mero no anclado a la membrana. Su estructura cristalogr\u00e1fica ha permitido proponer un mecanismo de acci\u00f3n para esta enzima in vivo, por el que ser\u00eda capaz de introducirse en la malla de peptidoglicano y romper la parte pept\u00eddica de las cadenas desde el interior. Las actividades de ampdh2 y ampdh3 son complementarias en p. Aeruginosa y gracias a este trabajo se ha podido desvelar parte del mecanismo de resistencia a antibi\u00f3ticos de este peligroso pat\u00f3geno.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Biolog\u00eda estructural de m\u00e1quinas macromoleculares de reciclaje de peptidogliceno. implicaciones en mecanismos de resistencia a antibi\u00f3ticos.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Biolog\u00eda estructural de m\u00e1quinas macromoleculares de reciclaje de peptidogliceno. implicaciones en mecanismos de resistencia a antibi\u00f3ticos. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Cecilia Artola Recolons <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 06\/04\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan Hermoso Dominguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Gavilanes franco <\/li>\n<li>federico Gago badenas (vocal)<\/li>\n<li>vicente Rubio zamora (vocal)<\/li>\n<li>mart\u00edn Mart\u00ednez ripoll (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Cecilia Artola Recolons La resistencia bacteriana a antibi\u00f3ticos es una de las amenazas m\u00e1s serias que afectan 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