{"id":115525,"date":"2014-11-04T00:00:00","date_gmt":"2014-11-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/expresion-de-receptores-cannabinoides-cb1-y-cb2-y-de-adenosina-a2a-en-los-nucleos-de-salida-de-los-ganglios-basales-del-primate-parkinsoniano\/"},"modified":"2014-11-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-11-04T00:00:00","slug":"expresion-de-receptores-cannabinoides-cb1-y-cb2-y-de-adenosina-a2a-en-los-nucleos-de-salida-de-los-ganglios-basales-del-primate-parkinsoniano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/expresion-de-receptores-cannabinoides-cb1-y-cb2-y-de-adenosina-a2a-en-los-nucleos-de-salida-de-los-ganglios-basales-del-primate-parkinsoniano\/","title":{"rendered":"Expresi\u00f3n de receptores cannabinoides cb1 y cb2 y de adenosina a2a en los n\u00facleos de salida de los ganglios basales del primate parkinsoniano"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Salvador Sierra San Nicol\u00e1s <\/strong><\/h2>\n<p>Los sistemas cannabinoide y adenosin\u00e9rgico est\u00e1n involucrados en la fisiopatolog\u00eda del s\u00edndrome parkinsoniano. El receptor cannabinoide cb1 se expresa de forma ub\u00edcua en el cerebro y ha sido motivo de estudio por su viabilidad como diana terap\u00e9utica en el s\u00edndrome parkinsoniano. El papel y expresi\u00f3n neuronal del segundo receptor cb2 es menos conocido, pero sus similitudes estructurales y funcionales con cb1 y su expresi\u00f3n restringida a los n\u00facleos de la base lo hace atractivo como diana farmacol\u00f3gica por la posibilidad de estar exento de efectos secundarios. El receptor adenosin\u00e9rgico a2a, con una se\u00f1alizaci\u00f3n opuesta al de los receptores cannabinoides, tambi\u00e9n ha sido objeto de estudio por su expresi\u00f3n en los n\u00facleos de la base y varios ensayos cl\u00ednicos avalan su viabilidad como diana farmacol\u00f3gica. La mayor parte de trabajos han obviado su papel sobre los n\u00facleos de salida y la v\u00eda palidotal\u00e1mica, lugar de convergencia de la informaci\u00f3n procedente del estriado y \u00faltima v\u00eda de paso en la circuiter\u00eda de los n\u00facleos de la base antes de alcanzar el c\u00f3rtex frontal.   el objetivo primario de este proyecto de tesis doctoral ha sido la investigaci\u00f3n de la expresi\u00f3n y posibilidad de heteromerizaci\u00f3n de los receptores cb1, cb2 y a2a en el globo p\u00e1lido interno y v\u00eda palidotal\u00e1mica de macacos controles, parkinsonianos (modelo de intoxicaci\u00f3n sist\u00e9mica con mptp) y discin\u00e9ticos (tratados con dosis crecientes de l-dopa). Para su consecuci\u00f3n se utilizaron 15 macacos que recibieron la inyecci\u00f3n de los trazadores bda y ctb guiados por cirug\u00eda estereot\u00e1xica para caracterizar la v\u00eda estriatopalidal (v\u00eda directa) y palidotal\u00e1mica. Asimismo, se utilizaron diversas t\u00e9cnicas de laboratorio: reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa (pcr), hibridaci\u00f3n in situ (his), inmunohistoqu\u00edmica (ihq), inmunofluorescencia (if), transferencia de energ\u00eda de resonancia bioluminiscente (bret) y ensayo de ligaci\u00f3n por proximidad (pla).   en este estudio se ha demostrado la expresi\u00f3n de los receptores cb1, cb2, con niveles inferiores al receptor cb1, y a2a en las neuronas de proyecci\u00f3n del gpi a nivel somatodendr\u00edtico, estando ausentes a nivel de terminales ax\u00f3nicos estriatopalidales y palidotal\u00e1micos. A nivel subcelular se han localizado en membrana plasm\u00e1tica, citoplasma y en la regi\u00f3n perinuclear. En segundo lugar se ha observado un incremento del transcripto de cb1 en los macacos parkinsonianos y un decremento de ambos receptores cannabinoides ante el tratamiento con l-dopa. El receptor adenosin\u00e9rgico no est\u00e1 influenciado por la depleci\u00f3n ni el tratamiento sustitutivo dopamin\u00e9rgico. En tercer lugar se ha demostrado que los receptores cb1 y cb2 pueden formar heterod\u00edmeros entre ellos y con el receptor a2a en macacos control y parkinsonianos y \u00e9stos sufren una reducci\u00f3n de sus niveles en los macacos discin\u00e9ticos, en l\u00ednea con lo descrito para el transcripto de los receptores cannabinoides.   en conclusi\u00f3n, estos datos han puesto de manifiesto la expresi\u00f3n y heterodimerizaci\u00f3n de los receptores cannabinoides y a2a en la regi\u00f3n somatodendr\u00edtica en el gpi y su expresi\u00f3n diferencial dependiendo del estado dopamin\u00e9rgico, lo cual ha de ser tenido en cuenta para el dise\u00f1o y evaluaci\u00f3n de terapias farmacol\u00f3gicas futuribles.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Expresi\u00f3n de receptores cannabinoides cb1 y cb2 y de adenosina a2a en los n\u00facleos de salida de los ganglios basales del primate parkinsoniano<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Expresi\u00f3n de receptores cannabinoides cb1 y cb2 y de adenosina a2a en los n\u00facleos de salida de los ganglios basales del primate parkinsoniano <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Salvador Sierra San Nicol\u00e1s <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/04\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Luis Lanciego Perez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rafael Franco fernandez <\/li>\n<li>joan Salles alvira (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Javier Ramirez gil (vocal)<\/li>\n<li>Jorge Manzanares robles (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Salvador Sierra San Nicol\u00e1s Los sistemas cannabinoide y adenosin\u00e9rgico est\u00e1n involucrados en la fisiopatolog\u00eda del s\u00edndrome parkinsoniano. 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