{"id":115597,"date":"2014-05-05T00:00:00","date_gmt":"2014-05-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/determinacion-del-papel-de-la-protea%c2%adna-quinasa-mnk1b-en-cancer-de-mama-y-desarrollo-de-aptameros-como-posibles-herramientas-para-su-regulacion\/"},"modified":"2014-05-05T00:00:00","modified_gmt":"2014-05-05T00:00:00","slug":"determinacion-del-papel-de-la-protea%c2%adna-quinasa-mnk1b-en-cancer-de-mama-y-desarrollo-de-aptameros-como-posibles-herramientas-para-su-regulacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/determinacion-del-papel-de-la-protea%c2%adna-quinasa-mnk1b-en-cancer-de-mama-y-desarrollo-de-aptameros-como-posibles-herramientas-para-su-regulacion\/","title":{"rendered":"Determinaci\u00f3n  del papel de la prote\u00edna quinasa mnk1b en c\u00e1ncer de mama y desarrollo de apt\u00e1meros como posibles herramientas para su regulaci\u00f3n."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Marina Garc\u00eda Recio <\/strong><\/h2>\n<p>Las prote\u00ednas quinasas que interaccionan con mapk (mnks) est\u00e1n codificadas por dos genes, mnk1 y mnk2, cada uno de los cuales da lugar a dos isoformas distintas por procesamiento alternativo (mnk1a, mnk1b y mnk2a, mnk2b). Mnk1b es de menor tama\u00f1o y tiene mayor actividad basal que mnk1a. A diferencia de mnk1a, que es una prote\u00edna de distribuci\u00f3n citoplasm\u00e1tica, mnk1b presenta una localizaci\u00f3n citoplasm\u00e1tica y nuclear. El sustrato mejor caracterizado de las mnks es el factor de iniciaci\u00f3n eucari\u00f3tico 4e (eif4e), que en el citoplasma es necesario para la traducci\u00f3n dependiente de cap, y en el n\u00facleo modula la expresi\u00f3n g\u00e9nica, ya que participa en el transporte del n\u00facleo al citoplasma de mrnas espec\u00edficos, relacionados con proliferaci\u00f3n y crecimiento celular, y aumenta su eficiencia traduccional. El eif4e se encuentra sobreexpresado en una gran variedad de tipos de c\u00e1ncer lo que se relaciona con la progresi\u00f3n de la enfermedad. Esta tesis doctoral se propone estudiar el papel de mnk1b en la tumorog\u00e9nesis y determinar su potencial como marcador tumoral y diana terap\u00e9utica en c\u00e1ncer de mama, caracterizar los mecanismos moleculares que median la actividad tumorog\u00e9nica de mnk1b e identificar apt\u00e1meros espec\u00edficos contra mnk1b y analizar su potencial como herramientas diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas. Para ello, hemos estudiado los niveles de expresi\u00f3n y fosforilaci\u00f3n de distintas prote\u00ednas en muestras tumorales y controles procedentes de pacientes con c\u00e1ncer de mama correspondientes a los subtipos moleculares la, lb, her2 y tn, as\u00ed como en las l\u00edneas celulares de mama mcf7 (la), mda-mb-231 (tn) y bt474 (lb). Adem\u00e1s, hemos analizado el papel de mnk1 en la viabilidad celular y en la capacidad clonog\u00e9nica de las l\u00edneas celulares de mama. Finalmente, hemos seleccionado apt\u00e1meros, mol\u00e9culas de dna de cadena sencilla que adoptan estructuras tridimensionales que les permiten unirse a una diana con alta afinidad y especificidad, frente a mnk1b mediante la tecnolog\u00eda selex, y estudiado su capacidad de uni\u00f3n a las quinasas y su efecto sobre la actividad biol\u00f3gica de las mismas. Los resultados muestran que la prote\u00edna quinasa mnk1b puede considerarse un marcador de tumores her2 negativos, ya que existe una correlaci\u00f3n inversa entre la sobreexpresi\u00f3n de her2 y la de mnk1b en tumores de mama. Por otra parte, no existe una correlaci\u00f3n entre la fosforilaci\u00f3n global del eif4e en las c\u00e9lulas tumorales y los niveles de expresi\u00f3n de mnk1b. Sin embargo, no puede descartarse la participaci\u00f3n de mnk1b en la fosforilaci\u00f3n diferencial del eif4e en los distintos compartimentos celulares o en la fosforilaci\u00f3n de otros posibles sustratos a\u00fan sin identificar. El estudio de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular permite concluir que la v\u00eda de pi3k\/akt\/mtor\/4e-bp1 parece ser la m\u00e1xima responsable de los altos niveles de fosforilaci\u00f3n del eif4e en las c\u00e9lulas bt474, en las que las v\u00edas de las mapks est\u00e1n inhibidas. Los apt\u00e1meros apmnk2f y apmnk3r pueden considerarse buenos candidatos para ser utilizados como mol\u00e9culas de biorreconocimiento en sistemas diagn\u00f3sticos de tumores de mama, ya que, aunque reconocen las dos isoformas de mnk1, se unen a mnk1b con mayor afinidad. Este hecho se debe a que el dominio de uni\u00f3n de los apt\u00e1meros a la quinasa est\u00e1 localizado en la regi\u00f3n comprendida entre los amino\u00e1cidos comunes a ambas isoformas y la regi\u00f3n espec\u00edfica de mnk1b. Los apt\u00e1meros apmnk2f, apmnk3r y apmnk4r podr\u00edan ser utilizados en el futuro desarrollo de sistemas terap\u00e9uticos, ya que son capaces de disminuir la proliferaci\u00f3n y capacidad clonog\u00e9nica de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Determinaci\u00f3n  del papel de la prote\u00edna quinasa mnk1b en c\u00e1ncer de mama y desarrollo de apt\u00e1meros como posibles herramientas para su regulaci\u00f3n.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Determinaci\u00f3n  del papel de la prote\u00edna quinasa mnk1b en c\u00e1ncer de mama y desarrollo de apt\u00e1meros como posibles herramientas para su regulaci\u00f3n. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Marina Garc\u00eda Recio <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/05\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Victor Manuel Gonzalez Mu\u00f1oz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  pilar Iniesta serrano <\/li>\n<li>alejandro Pascual martin (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda del val Toledo lobo (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Moreno molina (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Marina Garc\u00eda Recio Las prote\u00ednas quinasas que interaccionan con mapk (mnks) est\u00e1n codificadas por dos genes, 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