{"id":115672,"date":"2018-03-11T10:44:21","date_gmt":"2018-03-11T10:44:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nuevos-inhibidores-de-proteinas-quinasas-como-tratamiento-innovador-de-enfermedades-neurodegenerativas\/"},"modified":"2018-03-11T10:44:21","modified_gmt":"2018-03-11T10:44:21","slug":"nuevos-inhibidores-de-proteinas-quinasas-como-tratamiento-innovador-de-enfermedades-neurodegenerativas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/nuevos-inhibidores-de-proteinas-quinasas-como-tratamiento-innovador-de-enfermedades-neurodegenerativas\/","title":{"rendered":"Nuevos inhibidores de proteinas quinasas como tratamiento innovador de enfermedades neurodegenerativas."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Irene Garc\u00eda Salado <\/strong><\/h2>\n<p>Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por una p\u00e9rdida progresiva de neuronas en zonas espec\u00edficas del sistema nervioso central. Entre estas patolog\u00edas se encuentran la enfermedad de alzheimer (ea), la enfermedad de parkinson (ep) y la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ela). La causa que produce este tipo de enfermedades es desconocida, pero existen diferentes caracter\u00edsticas que son comunes a todas ellas. Estas caracter\u00edsticas son el estr\u00e9s oxidativo, la neuroinflamaci\u00f3n, la excitotoxicidad y la agregaci\u00f3n proteica. En la ea se han encontrado agregados de la prote\u00edna tau y de \u00edY-amiloide, en la ep se han encontrado inclusiones de la prote\u00edna \u00c2\u00bf-sinucle\u00edna y por \u00faltimo en la ela, la prote\u00edna tdp-43 migra desde el n\u00facleo al citoplasma, fosforil\u00e1ndose y dando lugar a agregados proteicos. Las prote\u00ednas quinasas han surgido recientemente como dianas de gran inter\u00e9s en enfermedades del sistema nervioso por su relaci\u00f3n en diferentes procesos patol\u00f3gicos, como son las modificaciones postraslacionales.En este trabajo se describe el dise\u00f1o, s\u00edntesis, evaluaci\u00f3n biol\u00f3gica y ensayos celulares de diferentes inhibidores de las prote\u00ednas quinasas (ck1 y lrrk2) como tratamiento innovador de diferentes enfermedades neurodegenerativas.Durante los \u00faltimos a\u00f1os, varios estudios han puesto de relieve la importancia de ck1 en las enfermedades neurodegenerativas. La ea es un trastorno neurodegenerativo progresivo que implica neuronas espec\u00edficas del hipocampo, neoc\u00f3rtex, y otras regiones del cerebro. Co-localizaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa ck1 y sus sustratos, las prote\u00ednas tau y tdp-43, en diferentes enfermedades neurodegenerativas sugiere una funci\u00f3n clara para ck1 en el procesamiento anormal de estas prote\u00ednas.La ep se caracteriza por la degeneraci\u00f3n progresiva del sistema dopamin\u00e9rgico nigroestriatal, responsable de los s\u00edntomas motores. Ck1 fosforila la prote\u00edna \u00c2\u00bf-sinucle\u00edna dando lugar a los cuerpos de lewy, caracter\u00edstica principal de esta patolog\u00eda.La ela es una enfermedad neurodegenerativa que se dirige principalmente a las neuronas motoras que resulta en una par\u00e1lisis progresiva y la muerte en pocos a\u00f1os despu\u00e9s de su diagn\u00f3stico. Recientemente se han encontrado inclusiones intranucleares de tdp-43 en los cerebros de pacientes con ela. Por otra parte, se describi\u00f3 que ck1 es capaz de fosforilar diversos sitios de la prote\u00edna tdp-43.En cuanto al descubrimiento y dise\u00f1o de inhibidores ck1 novedosos, han sido desarrolladas tres estrategias diferentes. En la primera, basada en el ligando, se han dise\u00f1ado y sintetizado diferentes modificaciones de los inhibidores de ck1 descritos (imidazoles, pf-670462). Con todas estas modificaciones, se ha descubierto un nuevo inhibidor de ck1 con potencia inhibitoria en el rango micromolar, que puede ser empleado como herramienta farmacol\u00f3gica para el estudio de los procesos biol\u00f3gicos en los que est\u00e1 implicada ck1. Para la segunda estrategia, se ha seguido la metodolog\u00eda de gen\u00e9tica qu\u00edmica inversa surgiendo una nueva familia de los inhibidores selectivos de ck1 en el rango nanomolar, capaces de reducir la fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna tdp- 43, de atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica y presentando excelentes propiedades farmacocin\u00e9ticas. La tercera estrategia consiste en encontrar nuevos prototipos mediante el cribado virtual de nuestra quimioteca y de una quimioteca comercial. Surgiendo un nuevo compuesto prototipo cuya potencia inhibitoria se sit\u00faa en el rango micromolar, y que podr\u00e1 ser desarrollado en el futuro. Adem\u00e1s mediante el empleo del programa fpocket se han descubiertos 6 bolsillos favorables de uni\u00f3n a f\u00e1rmacos que ser\u00e1n explorados en el futuro.La prote\u00edna quinasa lrrk2 est\u00e1 implicada en la enfermedad de parkinson. Lrrk2 fosforila a \u00c2\u00bf-sinucle\u00edna. La mutaci\u00f3n g2019s encontrada en esta prote\u00edna quinasa es la causa principal de los casos familiares de esta patolog\u00eda<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Nuevos inhibidores de proteinas quinasas como tratamiento innovador de enfermedades neurodegenerativas.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nuevos inhibidores de proteinas quinasas como tratamiento innovador de enfermedades neurodegenerativas. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Irene Garc\u00eda Salado <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/05\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li> Perez Fernandez Daniel Ignacio<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio Herrera fern\u00e1ndez <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Fernando Reyes ben\u00edtez (vocal)<\/li>\n<li>Santiago Conde ruzafa (vocal)<\/li>\n<li>beatriz De pascual-teresa fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Irene Garc\u00eda Salado Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por una p\u00e9rdida progresiva de neuronas en zonas 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