{"id":115704,"date":"2018-03-11T10:44:21","date_gmt":"2018-03-11T10:44:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/avances-en-la-creacion-de-un-modelo-experimental-de-ela-esporadica-en-rata-mediante-el-tratamiento-con-b-n-metilamino-l-alanina-l-bmaa\/"},"modified":"2018-03-11T10:44:21","modified_gmt":"2018-03-11T10:44:21","slug":"avances-en-la-creacion-de-un-modelo-experimental-de-ela-esporadica-en-rata-mediante-el-tratamiento-con-b-n-metilamino-l-alanina-l-bmaa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/zoologia\/avances-en-la-creacion-de-un-modelo-experimental-de-ela-esporadica-en-rata-mediante-el-tratamiento-con-b-n-metilamino-l-alanina-l-bmaa\/","title":{"rendered":"Avances en la creaci\u00f3n de un modelo experimental de ela espor\u00e1dica en rata mediante el tratamiento con b-n metilamino-l-alanina (l-bmaa)"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Estefania De Munck Garcia <\/strong><\/h2>\n<p>El l-bmaa es un amino\u00e1cido altamente neurot\u00f3xico que ha sido relacionado con la aparici\u00f3n de la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ela) espor\u00e1dica, por lo que el estudio de sus mecanismos de neurotoxicidad ha cobrado gran relevancia.El l-bmaa atraviesa la barrera hematoencef\u00e1lica y se incorpora err\u00f3neamente a las prote\u00ednas, creando un reservorio neurot\u00f3xico dentro del sistema nervioso central que se va liberando con el metabolismo proteico. Adem\u00e1s, reacciona con el di\u00f3xido de carbono formando un aducto carbamilado que presenta una gran similitud estructural con el glutamato y act\u00faa sobre los receptores de glutamato, siendo el principal responsable de la actividad excitot\u00f3xica del l-bmaa.La ela es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por una par\u00e1lisis muscular progresiva debida a la degeneraci\u00f3n de las neuronas motoras, que sufren eventos an\u00f3malos como la formaci\u00f3n de agregados proteicos, la alteraci\u00f3n de la autofagia, el estr\u00e9s del ret\u00edculo endopl\u00e1smico, la disfunci\u00f3n mitocondrial y el fallo sin\u00e1ptico.Sus marcadores moleculares han cobrado gran relevancia: la alteraci\u00f3n de los niveles de gsk3 ha sido relacionada con varias enfermedades neurodegenerativas; tdp-43 es el principal componente de las inclusiones ubiquitina-positivas encontradas en el cerebro de pacientes con ela.A pesar de que la mayor\u00eda de los casos de ela son de etiolog\u00eda espor\u00e1dica, hasta el momento los \u00fanicos modelos animales aceptados para su estudio est\u00e1n basados en las mutaciones gen\u00e9ticas de la ela familiar.Objetivodesarrollo de un modelo in vivo de ela espor\u00e1dica en ratas mediante la administraci\u00f3n de l-bmaa.Resultados y discusi\u00f3nel tratamiento m\u00e1s adecuado con l-bmaa para la aparici\u00f3n de los efectos neurol\u00f3gicos es con dosis i.P. De 300 mg\/kg\/d\u00eda durante 5 d\u00edas consecutivos en ratas de 21 d\u00edas de edad. \u00e9ste no altera el desarrollo f\u00edsico de los animales, aunque incrementa el estr\u00e9s oxidativo en h\u00edgado y ri\u00f1\u00f3n. Los efectos neurol\u00f3gicos evolucionan en una fase inicial r\u00e1pida, seguida de una fase m\u00e1s lenta y progresiva.Los animales tratados con l-bmaa presentan una serie de caracter\u00edsticas similares a las que presentan los pacientes de ela: fallos en la coordinaci\u00f3n y el control motor, disminuci\u00f3n del volumen muscular, adelgazamiento selectivo de la corteza motora, agrandamiento de los ventr\u00edculos laterales, hiperintensidad marcada en las im\u00e1genes de resonancia magn\u00e9tica en determinados n\u00facleos bulbares implicados en la degluci\u00f3n, alteraci\u00f3n del n-acetilaspartato y sus cocientes relacionados, y alteraci\u00f3n en los niveles de los neurotransmisores glutamato, gaba y taurina.El tratamiento con l-bmaa causa da\u00f1os en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico, el aparato de golgi y las mitocondrias. Estos da\u00f1os desencadenan procesos autof\u00e1gicos, se\u00f1alados por el incremento de lc3 y de p-mtor, y la muerte celular por apoptosis, indicada por la presencia de caspasa-3 activada en la m\u00e9dula espinal lumbar.Los marcadores moleculares tambi\u00e9n se ven alterados: existe un incremento de los niveles de gsk3\u00edY, total y fosforilada, y se han detectado ac\u00famulos de tdp-43 ubiquitinados, una de las principales caracter\u00edsticas de la ela.Finalmente, se comprob\u00f3 la efectividad del modelo para el ensayo de mol\u00e9culas terap\u00e9uticas mediante el tratamiento con el inhibidor de gsk3 vp2.51. Se consigui\u00f3 la recuperaci\u00f3n de los s\u00edntomas neurol\u00f3gicos de los animales tratados con l-bmaa y se evit\u00f3 la activaci\u00f3n de los procesos autof\u00e1gicos, tratando a los animales con vp2.51 desde el d\u00eda 1 despu\u00e9s del tratamiento con l-bmaa.Conclusiones:este estudio revela que las ratas tratadas con l-bmaa presentan una serie de caracter\u00edsticas que mimetizan los rasgos fisiopatol\u00f3gicos de la ela, lo que nos lleva a proponer a las ratas tratadas con l-bmaa como un buen modelo experimental animal de ela espor\u00e1dica. \u00e9ste puede ser de gran utilidad tanto para conocer los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos de la enfermedad como para el estudio de mol\u00e9culas potencialmente terap\u00e9uticas para el tratamiento de la ela.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Avances en la creaci\u00f3n de un modelo experimental de ela espor\u00e1dica en rata mediante el tratamiento con b-n metilamino-l-alanina (l-bmaa)<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Avances en la creaci\u00f3n de un modelo experimental de ela espor\u00e1dica en rata mediante el tratamiento con b-n metilamino-l-alanina (l-bmaa) <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Estefania De Munck Garcia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/05\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rosa Mar\u00eda Arahuetes Portero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: benjam\u00edn Fern\u00e1ndez ruiz <\/li>\n<li>Ana Martinez gil (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Gonzalez mu\u00f1oz (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Estefania De Munck 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