{"id":115717,"date":"2018-03-11T10:44:21","date_gmt":"2018-03-11T10:44:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/fisiologia-y-fisiopatologia-de-dlk1-en-el-endotelio-vascular\/"},"modified":"2018-03-11T10:44:21","modified_gmt":"2018-03-11T10:44:21","slug":"fisiologia-y-fisiopatologia-de-dlk1-en-el-endotelio-vascular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/fisiologia-y-fisiopatologia-de-dlk1-en-el-endotelio-vascular\/","title":{"rendered":"Fisiolog\u00eda y fisiopatolog\u00eda de dlk1 en el endotelio vascular."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> M\u00aa De Los Angeles Higueras Lopez <\/strong><\/h2>\n<p>El objetivo de esta tesis es el estudio del papel de la prote\u00edna dlk1 (elhom\u00f3logo de delta like 1) en el desarrollo de la vasculatura, en concreto de la angiog\u00e9nesis, que es la formaci\u00f3n de nuevos vasos a partir de otros preexistentes. Este proceso ocurre en situaciones fisiol\u00f3gicas, tales como el desarrollo embrionario, formaci\u00f3n de la placenta, en la vascularizaci\u00f3n del endometrio durante el ciclo menstrual, crecimiento \u00f3seo y cicatrizaci\u00f3n de heridas y en procesos patol\u00f3gicos, donde se da un crecimiento anormal de los vasos sangu\u00edneos, tales como la psoriasis, la degeneraci\u00f3n macular asociada a la edad, el desarrollo de tumores, las \u00falceras diab\u00e9ticas y la artritis reumatoide inmunog\u00e9nica. La prote\u00edna dlk1 est\u00e1 implicada en la diferenciaci\u00f3n de distintos tipos celulares: adipocitos, osteoblastos, hepatocitos, c\u00e9lulas musculares y hematopoy\u00e9ticas. Tiene una estructura muy similar a los ligandos can\u00f3nicos de la ruta de notch y se le clasifica como un ligando no can\u00f3nico de dicha ruta, la cual est\u00e1 implicada en diferentes procesos, siendo uno de los m\u00e1s importantes el de angiog\u00e9nesis.En este trabajo se describe la expresi\u00f3n de dlk1 en c\u00e9lulas endoteliales procedentes de organismos adultos de diferentes especies (bovina, murina, porcina y humana). Hasta el momento \u00fanicamente se hab\u00eda descrito su expresi\u00f3n en varios tejidos a nivel embrionario como son la gl\u00e1ndula pituitaria, p\u00e1ncreas, pulm\u00f3n, gl\u00e1ndula adrenal, placenta y otros tejidos derivados del mesodermo, mientras que en adultos su expresi\u00f3n era conocida en gl\u00e1ndula pituitaria, renal y determinados tipos de tumores.Debido a su expresi\u00f3n en el endotelio y a su implicaci\u00f3n en la ruta de notch se estudi\u00f3 si podr\u00eda desempe\u00f1ar alg\u00fan papel en el proceso de angiog\u00e9nesis. Para ello hicimos varias aproximaciones utilizando modelos in vitro (scracth-assay y formaci\u00f3n de angiotubos en matrigel), ex vivo (ensayos de anillos de aorta), e in vivo (ensayo de implantaci\u00f3n de estructuras de matrigel \u00c2\u00bfplugs\u00c2\u00bf subcut\u00e1neamente, estudio de la formaci\u00f3n de la vasculatura en la retina de ratones y estudio de la formaci\u00f3n de la vasculatura en el modelo de pez zebra). La sobreexpresi\u00f3n de dlk1 fue capaz de inhibir de forma notable la formaci\u00f3n de angiotubos, mientras que la carencia de dlk1 produjo un aumento de la formaci\u00f3n de angiotubos en c\u00e9lulas endoteliales procedentes de animales knockout (ko) para dlk1. En los experimentos in vivo se observ\u00f3 como dlk1 es capaz de inhibir la formaci\u00f3n de nuevos vasos, mientras que una carencia de dlk1 da lugar a alteraciones en la estructura de los vasos. En el modelo del pez zebra la sobreexpresi\u00f3n de dlk1 di\u00f3 lugar a una formaci\u00f3n aberrante de los vasos, mientras que una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n se asoci\u00f3 con un aumento de angiog\u00e9nesis ect\u00f3pica as\u00ed como un aumento en la angiog\u00e9nesis tumoral.El mecanismo a trav\u00e9s cual dlk1 podr\u00eda ejercer su acci\u00f3n en el proceso de angiog\u00e9nesis podr\u00eda estar mediado por varias rutas. Una de ellas es la ruta de notch, ya que alteraciones en la expresi\u00f3n de dlk1 conlleva a inhibici\u00f3n o activaci\u00f3n de dicha ruta. As\u00ed en las c\u00e9lulas endoteliales procedentes de animales carentes para dlk1 hay una activaci\u00f3n medida por las dianas finales de dicha ruta. Adem\u00e1s dlk1 tambi\u00e9n podr\u00eda estar ejerciendo su efecto a trav\u00e9s de otros mecanismos, como por ejemplo la ruta de tgf-\u00edY, ya que se observ\u00f3 como en las c\u00e9lulas ko para dlk1 hay una mayor respuesta a tgf-\u00edY.Por los resultados obtenidos en este trabajo puede concluirse que la prote\u00edna dlk1 est\u00e1 implicada en la regulaci\u00f3n del proceso de angiog\u00e9nesis, no solamente a nivel fisiol\u00f3gico, sino tambi\u00e9n a nivel patol\u00f3gico. Estos resultados ponen de manifiesto una ruta de regulaci\u00f3n del proceso de angiog\u00e9nesis.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Fisiolog\u00eda y fisiopatolog\u00eda de dlk1 en el endotelio vascular.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Fisiolog\u00eda y fisiopatolog\u00eda de dlk1 en el endotelio vascular. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 M\u00aa De Los Angeles Higueras Lopez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/05\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Patricia Rodriguez Perez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: vicente Lahera julia <\/li>\n<li>Mar\u00eda Monsalve p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<li>wladimiro Jim\u00e9nez povedano (vocal)<\/li>\n<li>diego Rodr\u00edguez puyol (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de M\u00aa De Los Angeles Higueras Lopez El objetivo de esta tesis es el estudio del papel de 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