{"id":115823,"date":"2018-03-11T10:44:30","date_gmt":"2018-03-11T10:44:30","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:44:30","modified_gmt":"2018-03-11T10:44:30","slug":"asma-y-protea%c2%adnas-supresoras-de-la-senalizacion-de-citocinas-socs-evaluacion-del-papel-de-socs3-en-la-regulacion-del-asma-y-su-aplicacion-como-nueva-diana-terapeutica-para-el-control-del-asma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/asma-y-protea%c2%adnas-supresoras-de-la-senalizacion-de-citocinas-socs-evaluacion-del-papel-de-socs3-en-la-regulacion-del-asma-y-su-aplicacion-como-nueva-diana-terapeutica-para-el-control-del-asma\/","title":{"rendered":"Asma y prote\u00ednas supresoras de la se\u00f1alizaci\u00f3n de citocinas (socs): evaluaci\u00f3n del papel de socs3 en la regulaci\u00f3n del asma y su aplicaci\u00f3n como nueva diana terap\u00e9utica para el control del asma."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  De La Paz Zafra Martin <\/strong><\/h2>\n<p>El asma es una enfermedad cr\u00f3nica de las v\u00edas respiratorias, caracterizada por la presencia de un infiltrado inflamatorio, que conduce a la obstrucci\u00f3n variable del flujo a\u00e9reo, la hiperrespuesta de las v\u00edas y el remodelado de la pared bronquial. La enfermedad asm\u00e1tica se orquesta mediante la respuesta inmune de tipo dos, t\u00edpica en enfermedades inflamatorias de tipo al\u00e9rgico. Uno de los tipos celulares principales en este tipo de respuesta inmune es el eosin\u00f3filo.Tanto la magnitud como la duraci\u00f3n de la activaci\u00f3n de las rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n, deben estar sometidas a un estricto control. En este sentido, existen sistemas de regulaci\u00f3n negativa de la se\u00f1alizaci\u00f3n como es el caso de la familia de prote\u00ednas supresoras de la se\u00f1alizaci\u00f3n de citocinas. De todos los miembros que componen esta familia, el supresor tres sido relacionado de forma positiva con la gravedad de varias enfermedades al\u00e9rgicas como el asma y la dermatitis at\u00f3pica. A pesar de los avances, un gran n\u00famero de pacientes sigue sin responder a estas terapias lo que hace necesario el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas. La terapia g\u00e9nica se presenta como una alternativa dirigida hacia una diana concreta. Uno de los mecanismos m\u00e1s utilizados como terapia g\u00e9nica es el silenciamiento g\u00e9nico.El presente estudio tiene como objetivo principal analizar la funci\u00f3n del supresor tres en la enfermedad asm\u00e1tica. El an\u00e1lisis del perfil de expresi\u00f3n en los pulmones de los ratones con asma cr\u00f3nica y en los tratados con galectina tres, revel\u00f3 una alteraci\u00f3n en la expresi\u00f3n de un grupo de genes que forman parte de la familia de supresores. La expresi\u00f3n del supresor tres y uno se confirm\u00f3 por pcr cuantitativa.A continuaci\u00f3n, se quiso evaluar la expresi\u00f3n del supresor tres en humanos y se incluyeron, adem\u00e1s de pacientes con asma, otras dos enfermedades que tambi\u00e9n cursan con abundantes infiltrados eosinof\u00edlicos, la bronquitis eosinof\u00edlica y la esofagitis eosinof\u00edlica. La expresi\u00f3n de del supresor tres medida en eosin\u00f3filos de sangre perif\u00e9rica de pacientes con asma y bronquitis, era superior que la obtenida en los eosin\u00f3filos de los voluntarios sanos. Las interleucinas cuatro, cinco y trece y la prostaglandina dos aumentaban la expresi\u00f3n del supresor tres de forma dosis y tiempo dependiente en los eosin\u00f3filos.En los pacientes con esofagitis, la expresi\u00f3n del supresor tres era elevada en las biopsias de es\u00f3fago analizadas, as\u00ed como de las interleucinas cinco, trece, y la eotaxina y su receptor. La importancia del supresor tres en las enfermedades de tipo dos y particularmente en el asma se evalu\u00f3 y a trav\u00e9s del silenciamiento g\u00e9nico de su expresi\u00f3n en eosin\u00f3filos purificados de pacientes con dicha enfermedad. La eliminaci\u00f3n casi completa de la prote\u00edna del supresor tres revierte el efecto del supresor fomentando la degranulaci\u00f3n en los eosin\u00f3filos al inhibirse tanto la migraci\u00f3n como la capacidad de adhesi\u00f3n. El \u00faltimo paso del estudio comprende el abordaje de un modelo animal de asma al\u00e9rgica en el que se silencia la expresi\u00f3n del supresor tres a nivel pulmonar mediante la administraci\u00f3n intranasal del silenciamiento. El silenciamiento del supresor tres restablece los niveles naturales del supresor, a trav\u00e9s de reducci\u00f3n de la concentraci\u00f3n pulmonar de las interleucinas cuatro, cinco, trece y el aumento de interleucina diez. La mayor\u00eda de los infiltrados eosinof\u00edlicos en las v\u00edas respiratorias desaparecen, lo que ocasiona una disminuci\u00f3n de la hiperrespuesta de las v\u00edas respiratorias, la hipersecreci\u00f3n de moco y los dep\u00f3sitos de col\u00e1geno.En conjunto, los resultados extra\u00eddos de la presente tesis indican que la reducci\u00f3n de los niveles del supresor tres en el asma al\u00e9rgica y otras patolog\u00edas de tipo dos es una buena aproximaci\u00f3n terap\u00e9utica para el tratamiento de este tipo de enfermedades.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Asma y prote\u00ednas supresoras de la se\u00f1alizaci\u00f3n de citocinas (socs): evaluaci\u00f3n del papel de socs3 en la regulaci\u00f3n del asma y su aplicaci\u00f3n como nueva diana terap\u00e9utica para el control del asma.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Asma y prote\u00ednas supresoras de la se\u00f1alizaci\u00f3n de citocinas (socs): evaluaci\u00f3n del papel de socs3 en la regulaci\u00f3n del asma y su aplicaci\u00f3n como nueva diana terap\u00e9utica para el control del asma. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  De La Paz Zafra Martin <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/06\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Victoria Del Pozo Abej\u00f3n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 ramon Regueiro  gonzalez barros <\/li>\n<li>joaqu\u00edn Sastre dom\u00ednguez (vocal)<\/li>\n<li>german Peces-barba romero (vocal)<\/li>\n<li>Santiago Quirce gancedo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda De La Paz Zafra Martin El asma es una enfermedad 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