{"id":115867,"date":"2018-03-11T10:44:36","date_gmt":"2018-03-11T10:44:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-molecular-y-evaluacion-de-la-susceptibilidad-de-especies-de-leishmania-circulantes-en-bolivia-a-nuevos-farmacos-y-formulaciones\/"},"modified":"2018-03-11T10:44:36","modified_gmt":"2018-03-11T10:44:36","slug":"caracterizacion-molecular-y-evaluacion-de-la-susceptibilidad-de-especies-de-leishmania-circulantes-en-bolivia-a-nuevos-farmacos-y-formulaciones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/zoologia\/caracterizacion-molecular-y-evaluacion-de-la-susceptibilidad-de-especies-de-leishmania-circulantes-en-bolivia-a-nuevos-farmacos-y-formulaciones\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n molecular y evaluaci\u00f3n de la susceptibilidad de especies de leishmania, circulantes en bolivia, a nuevos f\u00e1rmacos y formulaciones"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pablo Estanislao Bilbao Ramos <\/strong><\/h2>\n<p>La leishmaniosis es una enfermedad prevalente en m\u00e1s de 98 pa\u00edses. En latinoam\u00e9rica, es end\u00e9mica y bolivia registr\u00f3 la mayor tasa de incidencia en 2006 (33 casos por cada 100.000 habitantes), de los cuales m\u00e1s del 50% se localiza en la regi\u00f3n subandina del departamento de la paz.Los objetivos de esta tesis fueron: 1) identificar las especies de leishmania circulantes en el departamento de la paz (bolivia), 2) evaluar su susceptibilidad a f\u00e1rmacos en el modelo in vitro y 3) b\u00fasqueda de alternativas terap\u00e9uticas.Se analizaron 55 aislados bolivianos de leishmania, mediante t\u00e9cnicas moleculares (pcr-rflp y secuenciaci\u00f3n) empleando tres marcadores: los espaciadores internos de transcripci\u00f3n its-1, los genes de la prote\u00edna de choque t\u00e9rmico (hsp70-i) y del citocromo b (cit-b). Tambi\u00e9n, se validaron m\u00e9todos espectrosc\u00f3picos (colorim\u00e9tricos y fluorim\u00e9tricos), para la evaluaci\u00f3n de la susceptibilidad en promastigotes y amastigotes intracelulares de leishmania y se evalu\u00f3 la actividad leishmanicida de nuevas alternativas terap\u00e9uticas.Se identificaron tres entidades taxon\u00f3micas de leishmania circulando en bolivia. As\u00ed, el 65,5 por ciento de los aislados analizados se correspond\u00edan con el perfil de l. (V.) Braziliensis, 27,3 % con el complejo l. (Leishmania) mexicana y 7,3 % con l. (V.) Lainsoni. Adem\u00e1s, el an\u00e1lisis de las secuencias del cit-b permiti\u00f3 identificar polimorfismos intraespec\u00edficos en l. (V.) Braziliensis y en l. (L.) Mexicana.Todos los aislados bolivianos de leishmania fueron altamente susceptibles a la fungizona (0,23  0,93  microg\/ml), en cambio frente a la miltefosina la susceptibilidad fue muy variable, siendo notablemente m\u00e1s susceptible l. (L.) Mexicana (0,86 microg\/ml), seguida de l. (V.) Lainsoni y l. (V.) Braziliensis (30,56 microg\/ml). De todas las formulaciones de anfotericina b (anb), se destaca la actividad in vitro de la anb poliagregada libre o encapsulada en microesferas de alb\u00famina, adem\u00e1s del gel de anb monom\u00e9rica en complejos de \u00c2\u00bf-ciclodextrinas por su reducida citotoxicidad.Entre los metabolitos secundarios de piper spp, se destaca la potente actividad de las chalconas pdp5 (2\u00c2\u00bf,3-dihidroxi-4\u00c2\u00bf,6\u00c2\u00bf,5-trimetoxi-chalcona), pdp23 (2,4-dihidroxi-3,6-dimetoxi-chalcona) y pdp24 (2,3-dihidroxi-4,6-dimetoxi-chalcona) aisladas de piper delineatum y las amidas ppp12 (e-piplartina) y ppp13 (z-piplartina), aisladas de piper pseudoarboreum.De los compuestos de s\u00edntesis qu\u00edmica, es de notable inter\u00e9s la actividad leishmanicida de las sulfonamidas 1a (4-nitro-n-pirimidin-2-il bencen-sulfonamida), 2d (4-cloro-n-5-metil-tiazol-2-il-bencen-sulfonamida), 1n (4-nitro-n-pirazin-2-il-bencen-sulfonamida), 6d (4-fluoro-n-isoquinolin-5-il-bencen-sulfonamida), 8c (n-(2-metil-1h-indol-5-il)-bencen-sulfonamida), 9c (n-(1h-indazol-5-il)-bencen-sulfonamida), 12c (n-benzotiazol-6-il-bencen-sulfonamida) y 14d (3-metil-1-(naftalen-1-sulfonil)-piperidina) por su acci\u00f3n leishmanicida sin mostrar efectos citot\u00f3xicos.Entre las oxoisoaporfinas hay que destacar la actividad, en promastigotes y amastigotes intracelulares, de oxo1 (2,3-dihidro-7h-dibenzo [de,h] quinolin-7-ona), oxo13 (2,3,8,9,10,11-hexahidro-7h-dibenzo [de,h] quinolin-7-ona), a4 (6-metoxi-7h-benzo[e]perimidin-7-ona) y a8 (6-hidroxi-2-metil-7h-benzo[e]perimidin-7-ona).En conclusi\u00f3n, esta memoria describe la circulaci\u00f3n de 3 taxones de leishmania como los agentes causales de la leishmaniosis en bolivia. Tambi\u00e9n resalta la marcada variaci\u00f3n de la susceptibilidad a los tratamientos de elecci\u00f3n inter e intraespecies, especialmente en el subg\u00e9nero leishmania (viannia). Adem\u00e1s, se propone una selecci\u00f3n de compuestos y formulaciones potencialmente activos frente a diferentes especies de leishmania como posibles alternativas terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n molecular y evaluaci\u00f3n de la susceptibilidad de especies de leishmania, circulantes en bolivia, a nuevos f\u00e1rmacos y formulaciones<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n molecular y evaluaci\u00f3n de la susceptibilidad de especies de leishmania, circulantes en bolivia, a nuevos f\u00e1rmacos y formulaciones <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pablo Estanislao Bilbao Ramos <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/06\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Auxiliadora Dea Ayuela<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Mar\u00eda Alunda rodr\u00edguez <\/li>\n<li>Jorge P\u00e9rez serrano (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Nieto  mart\u00ednez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Requena solan\u00eda (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pablo Estanislao Bilbao Ramos La leishmaniosis es una enfermedad prevalente en m\u00e1s de 98 pa\u00edses. 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