{"id":115882,"date":"2018-03-11T10:44:36","date_gmt":"2018-03-11T10:44:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-genetico-de-asociacion-de-polimorfismos-de-riesgo-en-dos-patologa%c2%adas-psiquiatricas-esquizofrenia-y-trastorno-bipolar\/"},"modified":"2018-03-11T10:44:36","modified_gmt":"2018-03-11T10:44:36","slug":"estudio-genetico-de-asociacion-de-polimorfismos-de-riesgo-en-dos-patologa%c2%adas-psiquiatricas-esquizofrenia-y-trastorno-bipolar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia\/estudio-genetico-de-asociacion-de-polimorfismos-de-riesgo-en-dos-patologa%c2%adas-psiquiatricas-esquizofrenia-y-trastorno-bipolar\/","title":{"rendered":"Estudio gen\u00e9tico de asociaci\u00f3n de polimorfismos de riesgo en dos patolog\u00edas psiqui\u00e1tricas: esquizofrenia y trastorno bipolar."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Ramon Davila Piriz <\/strong><\/h2>\n<p>En la presente tesis se ha estudiado la asociaci\u00f3n que podr\u00edan presentar diversos polimorfismos gen\u00e9ticos con la aparici\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y desarrollo de dos patolog\u00edas psiqui\u00e1tricas graves: la esquizofrenia y el trastorno bipolar. La investigaci\u00f3n gen\u00e9tica centrada en polimorfismos, es decir, en genes con alelos frecuentes de amplia distribuci\u00f3n en la poblaci\u00f3n, ha llevado a enunciar dentro de la biolog\u00eda evolutiva la denominada \u00c2\u00bfparadoja central de la gen\u00e9tica de la esquizofrenia\u00c2\u00bf, la cual es tambi\u00e9n aplicable a otros trastornos psiqui\u00e1tricos. Esta paradoja se fundamenta en la observaci\u00f3n de la baja tasa de descendencia que presentan estos pacientes. Existe, por lo tanto, una reducci\u00f3n del fitness o eficacia biol\u00f3gica y, en consecuencia, una presi\u00f3n selectiva negativa. De este modo, ser\u00eda esperable que las variantes gen\u00e9ticas vinculadas a su desarrollo redujeran su frecuencia en el acervo gen\u00e9tico. El hecho de que suceda lo contrario implica que estas variantes deben poseer y proporcionar una ventaja adaptativa, generando as\u00ed un vector evolutivo que compense dicha presi\u00f3n selectiva. Los genes elegidos para la realizaci\u00f3n del presente trabajo son codificantes para receptores o enzimas pertenecientes a los sistemas de neurotransmisi\u00f3n de la dopamina, los endocannabinoides y el glutamato, los cuales tienen un papel fundamental en la etiolog\u00eda de estas enfermedades. As\u00ed pues, los polimorfismos y genes incluidos han sido los siguientes: rs4680 (comt), rs6323 (mao-a), rs1799836 (mao-b), (aat)n (cnr1), rs35761398 (cnr2), rs324420 (faah) y rs1468412 (grm3). De este modo, se determinaron las frecuencias al\u00e9licas y genot\u00edpicas en una poblaci\u00f3n control de referencia, compuesta por 316 individuos no emparentados, sin sintomatolog\u00eda psiqui\u00e1trica ni antecedentes familiares de las mismas. Posteriormente, se reclutaron 503 pacientes con esquizofrenia y 120 pacientes con trastorno bipolar, segregando de los grupos generales subgrupos de pacientes que cumpl\u00edan criterios diagn\u00f3sticos de patolog\u00eda dual. Siguiendo diferentes aproximaciones estad\u00edsticas y modelos de gen\u00e9tica de poblaciones se analizaron las desviaciones de frecuencia observadas para su interpretaci\u00f3n biol\u00f3gica. El hallazgo principal encontrado en la investigaci\u00f3n de esta tesis muestra que el snp rs4680 perteneciente al gen comt presenta asociaci\u00f3n con el riesgo de aparici\u00f3n de esquizofrenia. Dicha asociaci\u00f3n describe un mecanismo evolutivo denominado \u00c2\u00bfconflicto sexual intralocus\u00c2\u00bf (iasc), mecanismo que se incluye dentro de los procesos de selecci\u00f3n equilibradora. As\u00ed pues, queda determinado que el genotipo aa tiene una acci\u00f3n diferencial en funci\u00f3n del g\u00e9nero, siendo un genotipo protector en poblaci\u00f3n femenina mientras que resulta ser de riesgo en poblaci\u00f3n masculina. Este tipo de mecanismo es muy importante, pues conlleva el mantenimiento de la diversidad en el acervo gen\u00e9tico, es decir, conserva elevada la frecuencia de los distintos alelos. Adem\u00e1s, se ha detectado en poblaci\u00f3n femenina, pero no en la masculina, una correlaci\u00f3n entre el snp rs4680 del gen comt y el snp rs1468412 del gen grm3, evidenciando una epistasia gen\u00e9tica. Queda as\u00ed definida como categor\u00eda genot\u00edpica de riesgo para el g\u00e9nero femenino la formada por los genotipos que incluyen simult\u00e1neamente los alelos g en comt y t en grm3 (gportador &#8211; tportador). Esta epistasia es de tipo doble recesiva para el fenotipo definido como \u00c2\u00bfriesgo incrementado\u00c2\u00bf, esto es, el genotipo aa del snp rs1468412 inhibe el riesgo asociado al genotipo gportador del snp rs4680. La epistasia entre estos polimorfismos podr\u00eda adem\u00e1s explicar la habitual inconsistencia de los resultados ofrecidos para estos dos genes, dado que el riesgo del genotipo en rs4680 est\u00e1 condicionado al genotipo en rs1468412. Finalmente, se encontr\u00f3 un resultado de asociaci\u00f3n positiva entre el alelo tt del polimorfismo rs35761398 del gen cnr2 y la aparici\u00f3n de psicosis dual, configurando as\u00ed un alelo de riesgo de acci\u00f3n dominante para este cuadro cl\u00ednico concreto.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio gen\u00e9tico de asociaci\u00f3n de polimorfismos de riesgo en dos patolog\u00edas psiqui\u00e1tricas: esquizofrenia y trastorno bipolar.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio gen\u00e9tico de asociaci\u00f3n de polimorfismos de riesgo en dos patolog\u00edas psiqui\u00e1tricas: esquizofrenia y trastorno bipolar. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Ramon Davila Piriz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/06\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Ramos Atance<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: javier Fernandez ruiz <\/li>\n<li>eva Mar\u00eda S\u00e1nchez morla (vocal)<\/li>\n<li>Juli\u00e1n Romero paredes (vocal)<\/li>\n<li>carmen Guaza rodriguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Ramon Davila Piriz En la presente tesis se ha estudiado la asociaci\u00f3n que podr\u00edan presentar diversos 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