{"id":115885,"date":"2018-03-11T10:44:36","date_gmt":"2018-03-11T10:44:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-los-mecanismos-neurodegenerativos-relacionados-con-el-estres-de-reta%c2%adculo-endoplasmatico-y-los-receptores-de-acido-grasos-libres-en-la-enfermedad-de-alzheimer\/"},"modified":"2018-03-11T10:44:36","modified_gmt":"2018-03-11T10:44:36","slug":"estudio-de-los-mecanismos-neurodegenerativos-relacionados-con-el-estres-de-reta%c2%adculo-endoplasmatico-y-los-receptores-de-acido-grasos-libres-en-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/navarra\/estudio-de-los-mecanismos-neurodegenerativos-relacionados-con-el-estres-de-reta%c2%adculo-endoplasmatico-y-los-receptores-de-acido-grasos-libres-en-la-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Estudio de los mecanismos neurodegenerativos relacionados con el estr\u00e9s de ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico y los receptores de \u00e1cido grasos libres en la enfermedad de alzheimer"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marta Zamarbide Gonz\u00e1lez <\/strong><\/h2>\n<p>Resumen la enfermedad de alzheimer (ea) es una enfermedad neurodegenerativa irreversible que se manifiesta por una p\u00e9rdida de memoria a corto plazo, desorientaci\u00f3n e incapacidad para aprender tareas nuevas. A pesar de las muchas investigaciones llevadas a cabo para conocer con exactitud los procesos moleculares que conducen finalmente a la degeneraci\u00f3n neuronal en la ea, no se ha llegado a conclusiones claras que permitan el desarrollo de nuevos tratamientos o de nuevas dianas terap\u00e9uticas. En este trabajo, hemos estudiado en profundidad uno de los mecanismos patol\u00f3gicos que parece intervenir en la muerte neuronal y en la perdida sin\u00e1ptica asociada a la ea, como es el estr\u00e9s de ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico (re), tambi\u00e9n hemos abordado por vez primera, la implicaci\u00f3n de una familia de receptores de \u00e1cidos grasos libres en el proceso patol\u00f3gico y su posible consideraci\u00f3n como una diana para el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas.  la acumulaci\u00f3n progresiva de prote\u00ednas an\u00f3malas, como la prote\u00edna tau en los ovillos neurofibrilares o el p\u00e9ptido beta amiloide (a&#946;) en las placas seniles, constituye una de las principales marcas patol\u00f3gicas de la enfermedad siendo adem\u00e1s la responsable de inducir un estr\u00e9s de re frente al cual se desencadena la denominada respuesta a prote\u00ednas mal plegadas (upr) en las c\u00e9lulas. El an\u00e1lisis de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en esta respuesta celular demostr\u00f3 el efecto neuroprotector de dos \u00e1cidos fenilos, \u00e1cido fenilbutirato y \u00e1cido fenilvalerato, a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n negativa de los mecanismos involucrados en la upr, en un modelo de neurodegeneraci\u00f3n inducido por estr\u00e9s de re mediante el tratamiento con tunicamicina de la l\u00ednea celular de neuroblastoma humano sh-sy5y.  los trastornos del metabolismo lip\u00eddico as\u00ed como los cambios en la composici\u00f3n lip\u00eddica de la membrana plasm\u00e1tica tambi\u00e9n influyen de manera significativa en la p\u00e9rdida sin\u00e1ptica y la disfunci\u00f3n cognitiva que se observa en la ea. A pesar de la importancia de los \u00e1cidos grasos libres en el cerebro poco se conoce acerca de su se\u00f1alizaci\u00f3n en c\u00e9lulas neuronales, salvo que median su acci\u00f3n a trav\u00e9s de receptores de \u00e1cidos grasos libres como gpr40 y gpr41. El an\u00e1lisis de los niveles de rnam de gpr40 en cultivos primarios corticales e hipocampales de rat\u00f3n (c57bl6) y en c\u00e9lulas sh-sy5y, confirm\u00f3 la expresi\u00f3n de este receptor en estas c\u00e9lulas demostrando adem\u00e1s la posible participaci\u00f3n de este receptor en la v\u00eda de activaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n creb, involucrado en procesos de aprendizaje y memoria. Finalmente y para caracterizar la implicaci\u00f3n de gpr41 en los procesos patol\u00f3gicos que se producen en la ea, hemos generado un rat\u00f3n doble transg\u00e9nico que sobreexpresa la prote\u00edna app humana con la mutaci\u00f3n sueca asociada a una forma familiar de ea (appswe) y que es knockout para gpr41. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que los ratones gpr41-\/-\/appswe, adem\u00e1s de no presentar ninguna anomal\u00eda ni alteraci\u00f3n sin\u00e1ptica, carecen de patolog\u00eda tau y ac\u00famulos de a&#946;, a pesar de sobreexpresar la appswe. Todo lo cual, sustenta la carencia de d\u00e9ficit cognitivo en el laber\u00edntico acu\u00e1tico de morris observada en nuestro modelo de rat\u00f3n en comparaci\u00f3n con los ratones appswe de su misma edad. la caracterizaci\u00f3n del estr\u00e9s de re como mecanismo involucrado en la degeneraci\u00f3n neuronal de la ea, as\u00ed como del rat\u00f3n gpr41-\/-\/appswe, nos permite identificar nuevas dianas terap\u00e9uticas que podr\u00edan ser \u00fatiles a la hora de dise\u00f1ar tratamientos espec\u00edficos para esta enfermedad neurodegenerativa.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de los mecanismos neurodegenerativos relacionados con el estr\u00e9s de ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico y los receptores de \u00e1cido grasos libres en la enfermedad de alzheimer<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de los mecanismos neurodegenerativos relacionados con el estr\u00e9s de ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico y los receptores de \u00e1cido grasos libres en la enfermedad de alzheimer <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marta Zamarbide Gonz\u00e1lez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 24\/06\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Luis Alberto P\u00e9rez Mediavilla<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: isidro Ferrer abizanda <\/li>\n<li>M\u00aa rosario Luquin piudo (vocal)<\/li>\n<li>adolfo L\u00f3pez de muniain arregui (vocal)<\/li>\n<li>paul Francis (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marta Zamarbide Gonz\u00e1lez Resumen la enfermedad de alzheimer (ea) es una enfermedad neurodegenerativa irreversible que se manifiesta 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