{"id":116034,"date":"2014-07-07T00:00:00","date_gmt":"2014-07-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudios-estructurales-y-funcionales-de-la-lisozima-cpl-7-del-bacteriofago-cp-7-de-neumococo\/"},"modified":"2014-07-07T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-07T00:00:00","slug":"estudios-estructurales-y-funcionales-de-la-lisozima-cpl-7-del-bacteriofago-cp-7-de-neumococo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/microbiologia\/estudios-estructurales-y-funcionales-de-la-lisozima-cpl-7-del-bacteriofago-cp-7-de-neumococo\/","title":{"rendered":"Estudios estructurales y funcionales de la lisozima cpl-7 del bacteri\u00f3fago cp-7 de neumococo."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Roberto Diez Martinez <\/strong><\/h2>\n<p>S. Pneumoniae es uno de los principales pat\u00f3genos causantes de enfermedades como la meningitis, neumon\u00eda y otitis, entre otras, siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en ni\u00f1os y adultos en el mundo. Las infecciones por neumococo se han venido tratando rutinariamente con antibi\u00f3ticos y, para su prevenci\u00f3n, se est\u00e1n administrando vacunas. Sin embargo, en las \u00faltimas d\u00e9cadas y debido al abuso en el consumo de antibi\u00f3ticos se han diseminado cepas multirresistentes que amenazan con inutilizar dichos antibi\u00f3ticos y desembocar en un serio problema de salud p\u00fablica. En este contexto, el desarrollo de tratamientos alternativos capaces de prevenir y erradicar las infecciones neumoc\u00f3cicas se ha convertido en una cuesti\u00f3n urgente. En este sentido la denominada terapia f\u00e1gica se ha revitalizado despu\u00e9s de muchas d\u00e9cadas de casi total abandono y, hoy en d\u00eda, se est\u00e1n utilizando los viriones enteros o algunos de sus productos como m\u00e9todo alternativo (o, en ocasiones, complementario) para luchar contra las infecciones bacterianas en general. En el sistema de neumococo, las mure\u00edn-hidrolasas, tanto de la bacteria como de los fagos que la infectan, muestran una gran especificidad por el sustrato porque todas ellas poseen un dominio de uni\u00f3n a colina y s\u00f3lo son activas en presencia de este aminoalcohol. Hay una sola excepci\u00f3n en este conjunto de enzimas, la lisozima cpl-7 que est\u00e1 codificada por el fago l\u00edtico cp-7 y presenta un m\u00f3dulo totalmente independiente de este aminoalcohol. En este trabajo, se ha secuenciado completamente el genoma del fago cp-7. Adem\u00e1s, dada la eficacia de las endolisinas fa\u00c2\u00bfgicas de neumococo cpl-1 (lisozima) y pal (amidasa) para ser empleadas como agentes antibacterianos espec\u00edficos frente a neumococo, se han estudiado las caracter\u00edsticas enzim\u00e1ticas de cpl-7, as\u00ed como el efecto bactericida que esta lisozima puede presentar frente a diferentes cepas de neumococo, incluidas multirresistentes. Por otro lado y dado la carga negativa que las bacterias gram-positivas presentan en su superficie, se ha realizado un estudio exhaustivo de la carga de los diferentes elementos estructurales de la lisozima cpl-7 con el objetivo de obtener una variante sint\u00e9tica de cpl-7 con actividad antimicrobiana mejorada, obteniendo as\u00ed una variante sint\u00e9tica denominada cpl-7s. Esta variante sint\u00e9tica presenta una inversi\u00f3n de la carga neta de su m\u00f3dulo de reconocimiento del sustrato gracias a la modificaci\u00f3n de 15 amino\u00e1cidos (5 en cada repetici\u00f3n cw_7), mostrando un aumento de la actividad l\u00edtica frente a s. Pneumoniae (incluyendo diferentes capsuladas y multirresistentes), streptococcus pyogenes y otros pat\u00f3genos. Adem\u00e1s, una acci\u00f3n combinada de carvacrol 0.01% (un aceite esencial) y cpl-7s, un protocolo dise\u00f1ado para desestabilizar la membrana externa de las bacterias gram-negativas, era capaz de hacer que escherichia coli, pseudomonas putida, as\u00ed como otros pat\u00f3genos de gran importancia cl\u00ednica, fueran susceptibles a la acci\u00f3n de dicha lisozima , un efecto no descrito previamente.Por otro lado y debido a la modulaci\u00f3n de esta enzimas, se ha desarrollado un bater\u00eda de enzimas quim\u00e9ricas (cpl-711, cpl-771, cp-117 y cpl-177), resultantes de la combinaci\u00f3n de los diferentes elementos estructurales de la lisozima de origen f\u00e1gico cpl-1 y la prote\u00edna sint\u00e9tica cpl-7s. Todas estas nuevas enzimas se ensayaron como antes, en paredes celulares purificadas y sobre cultivos de c\u00e9lulas vivas, y se encontr\u00f3 que cpl-711 era la m\u00e1s activa, incluso m\u00e1s potente que el cpl-1 que, hasta ahora, era el arma m\u00e1s letal contra diferentes cepas de neumococo. Por \u00faltimo, en este trabajo se han validado todos los estudios in vitro mediante la utilizaci\u00f3n de tres modelos animales de infecci\u00f3n. Un modelo de embriones de pez cebra, siendo la primera vez que se emplea este modelo animal con \u00e9xito para medir el efecto protector de un compuesto antibacteriano, y dos modelos murinos (colonizaci\u00f3n nasal y sepsis).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudios estructurales y funcionales de la lisozima cpl-7 del bacteri\u00f3fago cp-7 de neumococo.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudios estructurales y funcionales de la lisozima cpl-7 del bacteri\u00f3fago cp-7 de neumococo. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Roberto Diez Martinez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 07\/07\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pedro Garc\u00eda Gonz\u00e1lez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda Molina mart\u00edn <\/li>\n<li>Miguel angel De pedro montalban (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 enrique Yuste lobo (vocal)<\/li>\n<li>Juan  evaristo Suarez fernandez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Roberto Diez Martinez S. 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