{"id":116048,"date":"2014-08-07T00:00:00","date_gmt":"2014-08-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sistemas-de-liberacion-controlada-de-celecoxib-para-el-tratamiento-de-tumores-cerebrales\/"},"modified":"2014-08-07T00:00:00","modified_gmt":"2014-08-07T00:00:00","slug":"sistemas-de-liberacion-controlada-de-celecoxib-para-el-tratamiento-de-tumores-cerebrales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/salud-publica\/sistemas-de-liberacion-controlada-de-celecoxib-para-el-tratamiento-de-tumores-cerebrales\/","title":{"rendered":"Sistemas de liberaci\u00f3n controlada de celecoxib para el tratamiento   de tumores cerebrales."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Vera Sarria <\/strong><\/h2>\n<p>El celecoxib (cxb) es un f\u00e1rmaco con actividad antiinflamatoria, antipir\u00e9tica y analg\u00e9sica. Es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2, pertenece al grupo de los antiflamatorios no esteroideos (aines). El cxb ha demostrado ser eficaz en la reducci\u00f3n de la viabilidad celular en c\u00e9lulas de gliobastoma humano tanto en modelos in vitro y como animal. El objetivo de esta tesis doctoral es desarrollar dos sistemas de liberaci\u00f3n controlada de cxb para el tratamiento de tumores cerebrales. Uno de los sistemas terap\u00e9uticos consiste en microesferas biodegradables de plga con el fin de ser administradas en el cerebro despu\u00e9s de la extracci\u00f3n parcial o completa del tumor, lo que reducir\u00e1 la inflamaci\u00f3n y\/o edema postraum\u00e1tico y mejorar\u00e1 la eficacia de la radioterapia. El otro sistema consiste en nanopart\u00edculas biodegradables funcionalizadas con polisorbato 80 destinadas a atravesar la barrera hematoenc\u00e9falica (bhe) para reducir la inflamaci\u00f3n, la angiog\u00e9nesis y la proliferaci\u00f3n celular, y potenciar los efectos de la radioterapia. Desarrollo y validaci\u00f3n de dos m\u00e9todos anal\u00edticos para la cuantificaci\u00f3n del cxb: espectrofotometr\u00eda uv y cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta resoluci\u00f3n (hplc).Estudios en cultivos celulares en las l\u00edneas: pc12, skn-as y u373-mg para evaluar la actividad antiproliferativa del cxb y la producci\u00f3n de ros (especies reactivas de ox\u00edgeno).Desarrollo y caracterizaci\u00f3n de microesferas biodegradables de cxb preparadas con plga 503.Desarrollo y caracterizaci\u00f3n de nanopart\u00edculas biodegradables de cxb preparadas con plga 502 y funcionalizadas con polisorbato 80.Estudios de paso, de las nanopart\u00edculas funcionalizadas con polisorbato 80, a trav\u00e9s de bhe en ratas.Se han desarrollado y validado dos m\u00e9todos anal\u00edticos de cuantificaci\u00f3n del cxb encapsulado en las micro y nanopart\u00edculas. Ambos m\u00e9todos cumplen los requisitos para su validaci\u00f3n al ser lineales, exactos, precisos, selectivos y sensibles.Despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a concentraciones crecientes de cxb durante 24 h de las l\u00edneas de origen tumoral: pc12, skn-as y u373-mg se ha observado que todas son sensibles al f\u00e1rmaco lo que demuestra su efecto antiproliferativo.Un nuevo m\u00e9todo de encapsulaci\u00f3n para cxb fue desarrollado, basado en la t\u00e9cnica de evaporaci\u00f3n del disolvente usando una emulsi\u00f3n o\/a y plga 503 como pol\u00edmero. Se prepararon dos formulaciones, una cargada con 10 % de cxb (f1) y una cargada con 20 % de cxb (f2). Los tama\u00f1os de part\u00edcula medios fueron de 60 micr\u00f3metros aproximadamente. La eficacia media de encapsulaci\u00f3n obtenida para f2  fue de 74,57 \u00c2\u00b1 2,15 %, m\u00e1s baja que la obtenida para la formulaci\u00f3n f1, sin embargo f2 se preparo con una carga superior de cxb y mostro una liberaci\u00f3n con cin\u00e9tica de orden 0 durante 37 d\u00edas (k0= 39,71 \u00c2\u00b5g\/d\u00eda\/20 mg de microesferas), que cumple mejor con nuestros objetivos.Las nanopart\u00edculas se prepararon por el m\u00e9todo de nanoprecipitaci\u00f3n usando plga 502 y se funcionalizaron con polisorbato 80. Los tama\u00f1os medios de las nanopart\u00edculas sin funcionalizar fueron inferiores a 200 nan\u00f3metros, v\u00e1lidos para el paso a trav\u00e9s de bhe.La funcionalizaci\u00f3n de la formulaci\u00f3n con polisorbato 80 redujo el tama\u00f1o de part\u00edcula (di\u00e1metro medio de 100 nm)  y mejoro el potencial z (-20,3 mv), mejorando su estabilidad. Ambos factores favorecen el paso de la formulaci\u00f3n a trav\u00e9s de la bhe.Se llevaron a cabo ensayos in vivo con ratas wistar para estudiar el transporte de nanopart\u00edculas de cxb funcionalizadas con polisorbato 80 a trav\u00e9s de la bhe. Se observ\u00f3 un aumento de la fluorescencia en la corteza cerebral probablemente debido al paso de nanopart\u00edculas y posterior liberaci\u00f3n de rodamina.Kreuter j., Gelperina s. Use of nanoparticles for cerebral c\u00e1ncer. Tumori, 94: 271-277, 2008.Menei p., Montero-menei c., Venier m.C., Benoit j.P. Drug delivery into the brain using poly(lactide-co-glycolide) microspheres. Expert opinbiolther., 2(2): 363-376, 2005.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Sistemas de liberaci\u00f3n controlada de celecoxib para el tratamiento   de tumores cerebrales.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Sistemas de liberaci\u00f3n controlada de celecoxib para el tratamiento   de tumores cerebrales. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Vera Sarria <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 08\/07\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana M Fernandez  Carballido<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda sof\u00eda elisa Negro \u00e1lvarez <\/li>\n<li>concepci\u00f3n Martinez sancho (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa josefa Bernat bernat (vocal)<\/li>\n<li>m. consuelo Montejo rubio (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Vera Sarria El celecoxib (cxb) es un f\u00e1rmaco con actividad antiinflamatoria, antipir\u00e9tica y analg\u00e9sica. 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