{"id":116087,"date":"2014-11-07T00:00:00","date_gmt":"2014-11-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/factores-candidatos-a-modificar-la-edad-de-inicio-en-la-enfermedad-de-huntington\/"},"modified":"2014-11-07T00:00:00","modified_gmt":"2014-11-07T00:00:00","slug":"factores-candidatos-a-modificar-la-edad-de-inicio-en-la-enfermedad-de-huntington","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica\/factores-candidatos-a-modificar-la-edad-de-inicio-en-la-enfermedad-de-huntington\/","title":{"rendered":"Factores candidatos a modificar la edad de inicio en la enfermedad de huntington"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Leire Valcarcel Ocete <\/strong><\/h2>\n

La enfermedad de huntington (eh) es un trastorno neurodegenerativo y heredable,poco frecuente, caracterizado por la manifestaci\u00f3n de alteraciones motoras, cognitivasy psiqui\u00e1tricas. Se trata de una enfermedad progresiva e incapacitante para la cualactualmente no existe cura, si bien la gravedad de los s\u00edntomas puede reducirseutilizando medicamentos y tratamientos complementarios que facilitan la vida delpaciente. Normalmente la enfermedad se manifiesta entre los 30 y 50 a\u00f1os de edad ysuele conducir a la muerte 15-20 a\u00f1os despu\u00e9s de la manifestaci\u00f3n de los primeross\u00edntomas.Molecularmente, la patolog\u00eda est\u00e1 causada por la presencia de una expansi\u00f3n deltriplete cag situado en el ex\u00f3n 1 del gen htt, el cual genera, a su vez, un aumentode la longitud de la regi\u00f3n de poliglutaminas en la prote\u00edna huntingtina mutada. Sesabe que existe una relaci\u00f3n inversa entre, el n\u00famero de repeticiones cag del alelomutado (cagmut) y la edad de debut de la enfermedad, si bien la magnitud de dichacorrelaci\u00f3n var\u00eda entre estudios. Adem\u00e1s del efecto del n\u00famero de tripletes, diversostrabajos sugieren la existencia de otros factores gen\u00e9ticos y\/o ambientales que podr\u00edanser responsables de cerca del 50% de la varianza en la edad de inicio (ei) noexplicada por cagmut.Aunque algunos factores ambientales y gen\u00e9ticos han sido explorados y unos pocospropuestos como posibles modificadores de la ei, muy pocos han podido serconfirmados en estudios independientes. Los motivos de esta falta de reproducibilidadpueden ser diversos y en este trabajo se consideran varios de ellos, entre otros, ladiversidad de criterios que se aplican para determinar la ei de la enfermedad.El presente estudio parte de la hip\u00f3tesis de que existen factores adicionales al tama\u00f1odel alelo cagmut que modifican la ei, cuya naturaleza podr\u00eda ser diversa: podr\u00edantratarse de genes que codifican prote\u00ednas que interaccionan con la huntingtina o queintervienen en los procesos moleculares implicados en la patolog\u00eda, o bien factores nodirectamente relacionados con genes, como la manifestaci\u00f3n de otras patolog\u00edas o eldesarrollo de formas de vida que confieren riesgo para la salud del paciente. Conocerla naturaleza de estas contribuciones permitir\u00eda avanzar en el conocimiento de lapatolog\u00eda y en un manejo m\u00e1s adecuado de la enfermedad. De ah\u00ed que se planteecomo objetivo general de este trabajo contribuir al conocimiento actual acerca de losfactores (distintos de cagmut) que influyen en la edad de inicio de la eh.Para identificar tales factores, en este estudio se han realizado an\u00e1lisis de asociaci\u00f3nconsiderando en cada paciente la informaci\u00f3n correspondiente al n\u00famero derepeticiones del alelo cagmut y ei, estimada mediante dos criterios: edad deaparici\u00f3n del primer s\u00edntoma caracter\u00edstico de la enfermedad, cualquiera que sea (eigeneral) y edad de aparici\u00f3n del primer s\u00edntoma motor (eism). Para el trabajo, se hanutilizado dos colecciones independientes de muestras de pacientes, una procedentede los hospitales de la comunidad aut\u00f3noma vasca y otra del proyecto registry,de la european huntington\u00c2\u00bfs disease network (ehdn).En ambas colecciones se ha analizado el efecto de 119 polimorfismos (snps)seleccionados en diversas regiones de 20 genes candidatos que han sido elegidosporque sus productos proteicos interaccionan con la huntingtina, intervienen enprocesos moleculares que resultan alterados en la patolog\u00eda, o se encuentranf\u00edsicamente cercanos a otros genes de inter\u00e9s.Adem\u00e1s, utilizando la colecci\u00f3n procedente de los hospitales de la cav, se hacuantificado los niveles de transcripci\u00f3n de los genes asociados a fin de proponer, sies posible, alg\u00fan mecanismo que explique funcionalmente la asociaci\u00f3n detectada.Factores no gen\u00e9ticos, como la presencia en pacientes de eh de patolog\u00edasfrecuentes en la poblaci\u00f3n general o la incorporaci\u00f3n de h\u00e1bitos poco saludables, hansido tambi\u00e9n analizados como potenciales factores modificadores de la ei de laenfermedad. Para ello, se han utilizado datos de una colecci\u00f3n ampliada de pacientes,procedente del proyecto registry de la ehdn.Los resultados m\u00e1s destacables de este trabajo son que snps que pertenecen a 6genes (casp8, grin2a, grin2b, atf7ip, c12orf36 y e2f2) muestran valoressignificativos de asociaci\u00f3n con la ei general. De ellos, un snp del gen e2f2(rs2742976) mantiene su significaci\u00f3n estad\u00edstica en la colecci\u00f3n de pacientes de laehdn cuando se aplica la correcci\u00f3n de bonferroni. Este snp, situado en la regi\u00f3npromotora de e2f2, muestra relaci\u00f3n con los niveles de transcripci\u00f3n del gen, lo cualpermite proponer una posible implicaci\u00f3n del gen e2f2 en la enfermedad y un posiblemecanismo que relacione el snp con la edad de inicio de la eh.En cuanto a factores no gen\u00e9ticos, el tabaquismo y la hipertensi\u00f3n arterial muestrantambi\u00e9n relaci\u00f3n con la ei: el tabaquismo parece estar relacionado con un adelanto enel debut de la enfermedad, mientras que manifestar hipertensi\u00f3n antes del inicio de laeh parece tener cierto efecto protector.Aunque los resultados de este trabajo deber\u00e1n ser confirmados en estudiosposteriores utilizando colecciones de pacientes con tama\u00f1os m\u00e1s elevados y\/oensayos funcionales, creemos que el estudio desarrollado ha contribuido, aunque seade forma modesta, a un mejor conocimiento de la enfermedad de huntington y, enconcreto, de los factores adicionales al n\u00famero de tripletes cagmut que puedenmodificar la edad de inicio.<\/p>\n

 <\/p>\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abFactores candidatos a modificar la edad de inicio en la enfermedad de huntington<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Factores candidatos a modificar la edad de inicio en la enfermedad de huntington <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Leire Valcarcel Ocete <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/07\/2014<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Ana Isabel Aguirre Escobal<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: feliciano Jes\u00fas Ramos fuentes <\/li>\n
        • angeles Alonso moraga (vocal)<\/li>\n
        • Mar\u00eda isabel Tejada minguez (vocal)<\/li>\n
        • alfredo Rodriguez-antig\u00ed\u00bcedad zarranz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Tesis doctoral de Leire Valcarcel Ocete La enfermedad de huntington (eh) es un trastorno neurodegenerativo y heredable,poco frecuente, caracterizado por […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,962,12909],"tags":[54280,28382,73846,85370,229334,187936],"class_list":["post-116087","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-genetica","category-pais-vasco-euskal-herriko-unibertsitatea","tag-alfredo-rodriguez-antigiedad-zarranz","tag-ana-isabel-aguirre-escobal","tag-angeles-alonso-moraga","tag-feliciano-jesus-ramos-fuentes","tag-leire-valcarcel-ocete","tag-maria-isabel-tejada-minguez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/116087","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=116087"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/116087\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=116087"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=116087"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=116087"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}