{"id":116327,"date":"2018-03-11T10:45:24","date_gmt":"2018-03-11T10:45:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-del-estres-oxidativo-en-el-mecanismo-de-accion-de-la-anfotericina-b-y-evaluacion-de-la-virulencia-de-hongos-patogenos-y-de-la-eficacia-de-antifungicos-en-galleria-mellonella\/"},"modified":"2018-03-11T10:45:24","modified_gmt":"2018-03-11T10:45:24","slug":"papel-del-estres-oxidativo-en-el-mecanismo-de-accion-de-la-anfotericina-b-y-evaluacion-de-la-virulencia-de-hongos-patogenos-y-de-la-eficacia-de-antifungicos-en-galleria-mellonella","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/levaduras\/papel-del-estres-oxidativo-en-el-mecanismo-de-accion-de-la-anfotericina-b-y-evaluacion-de-la-virulencia-de-hongos-patogenos-y-de-la-eficacia-de-antifungicos-en-galleria-mellonella\/","title":{"rendered":"Papel del estr\u00e9s oxidativo en el mecanismo de acci\u00f3n de la anfotericina b y evaluaci\u00f3n de la virulencia de hongos pat\u00f3genos y de la eficacia de antif\u00fangicos en galleria mellonella"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Cecilia Mesa Arango <\/strong><\/h2>\n<p>La incidencia de las infecciones f\u00fangicas ha aumentado en los \u00faltimos a\u00f1os, con una  aparici\u00f3n constatable de nuevas especies que presentan resistencia a los principales antif\u00fangicos. Sin embargo, la disponibilidad de antif\u00fangicos para afrontar este reto est\u00e1 muy limitada. Por ello se requiere el desarrollo de nuevas mol\u00e9culas antif\u00fangicas,  o bien, la modificaci\u00f3n de las ya existentes en busca de una mayor efectividad y baja toxicidad. En el \u00faltimo caso, es importante conocer el mecanismo de acci\u00f3n de cada antif\u00fangico as\u00ed como los mecanismos de resistencia que desarrollan los hongos frente a los mismos. Para completar este tipo de estudios se necesita disponer de modelos animales para estudiar la correlaci\u00f3n in vitro-in vivo. La anfotericina b (amb) es un antif\u00fangico con un amplio espectro de acci\u00f3n y uno de los m\u00e1s utilizados en la cl\u00ednica. Sin embargo, su mecanismo de acci\u00f3n a\u00fan no est\u00e1 completamente dilucidado. En la primera parte de este trabajo se analiz\u00f3 la producci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ros) y su papel en la actividad de la amb en diferentes levaduras de importancia cl\u00ednica. Los resultados mostraron que la amb induce la producci\u00f3n de ros en todas las levaduras y como consecuencia del estr\u00e9s oxidativo se observ\u00f3 carbonilaci\u00f3n de prote\u00ednas. Adem\u00e1s, el pretratamiento de las levaduras con el antioxidante l-ciste\u00edna evita la detecci\u00f3n ros en presencia de amb. Las ros se producen principalmente en la cadena transportadora de electrones, a nivel mitocondrial, por lo que se decidi\u00f3 evaluar el efecto del bloqueo del complejo i mitocondrial con rotenona, confirmando que este complejo participa en la actividad oxidante de la amb. Adicionalmente, se evalu\u00f3 la producci\u00f3n de ros en presencia de amb en candida tropicalis y aspergillus spp sensibles y resistentes a la amb, siendo significativamente menor en las cepas resistentes. Adem\u00e1s, la resistencia a amb en cepas de c. Tropicalis se asoci\u00f3 a un incremento de la actividad catalasa, ausencia de carbonilaci\u00f3n proteica, cambio en el potencial de membrana mitocondrial, cambios en la pared celular y limitaci\u00f3n en el crecimiento en medios no fermentables. Los resultados de esta primera parte del trabajo permiten concluir que el estr\u00e9s oxidativo es importante en el mecanismo de acci\u00f3n de la amb y que los cambios celulares que llevan a la disminuci\u00f3n en la producci\u00f3n de ros y\/o la activaci\u00f3n de mecanismos antioxidantes est\u00e1n relacionados con la resistencia a este antif\u00fangico. Adem\u00e1s, se encontr\u00f3 resistencia cruzada entre amb y azoles como resultado de mutaciones en dos enzimas clave en la s\u00edntesis del ergosterol: erg3p y erg11p. Estas mutaciones son responsables de  la ausencia de ergosterol en la membrana celular y de un incremento de esteroles 14-\u00c2\u00bf-metilados.Aunque los modelos mam\u00edferos contin\u00faan siendo referencia para los estudios de virulencia microbiana y de eficacia de f\u00e1rmacos, actualmente existen limitaciones, bio\u00e9ticas y econ\u00f3micas  para su uso. Por ello, existe un manifiesto inter\u00e9s en buscar modelos alternativos. En este trabajo se evalu\u00f3 la utilidad de galleria mellonella para estudiar la virulencia de hongos con diferente capacidad patog\u00e9nica y la correlaci\u00f3n entre la sensibilidad in vitro a diferentes antif\u00fangicos con la eficacia in vivo. Galleria mellonella fue susceptible a la infecci\u00f3n por c. Tropicalis y aspergillus spp. En cada caso se defini\u00f3 tanto la concentraci\u00f3n del in\u00f3culo como la temperatura \u00f3ptima infecci\u00f3n (37gradosc). En respuesta a la infecci\u00f3n, se observ\u00f3 melanizaci\u00f3n, fagocitosis, disminuci\u00f3n en la densidad hemocitaria y respuesta tisular. La respuesta al tratamiento en larvas infectadas con cepas de diferente perfil de susceptibilidad, se correlacion\u00f3 con los perfiles obtenidos in vitro. Los resultados confirman que g. Mellonella es un modelo alternativo que resulta \u00fatil para mejorar y depurar el dise\u00f1o de experimentos a realizar en mam\u00edferos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel del estr\u00e9s oxidativo en el mecanismo de acci\u00f3n de la anfotericina b y evaluaci\u00f3n de la virulencia de hongos pat\u00f3genos y de la eficacia de antif\u00fangicos en galleria mellonella<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel del estr\u00e9s oxidativo en el mecanismo de acci\u00f3n de la anfotericina b y evaluaci\u00f3n de la virulencia de hongos pat\u00f3genos y de la eficacia de antif\u00fangicos en galleria mellonella <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Cecilia Mesa Arango <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/09\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Oscar Zaragoza Hernandez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas Pla alonso <\/li>\n<li>m. estrella Montero clemente (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Nieto  mart\u00ednez (vocal)<\/li>\n<li>ignacio Gadea girones (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Cecilia Mesa Arango La incidencia de las infecciones f\u00fangicas ha aumentado en los \u00faltimos a\u00f1os, con 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