{"id":116457,"date":"2018-03-11T10:45:35","date_gmt":"2018-03-11T10:45:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/relevancia-de-la-ruta-de-la-anemia-de-fanconi-en-la-inestabilidad-genetica-de-las-celulas-de-leucemia-mieloide-cronica\/"},"modified":"2018-03-11T10:45:35","modified_gmt":"2018-03-11T10:45:35","slug":"relevancia-de-la-ruta-de-la-anemia-de-fanconi-en-la-inestabilidad-genetica-de-las-celulas-de-leucemia-mieloide-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/fisiologia-humana\/relevancia-de-la-ruta-de-la-anemia-de-fanconi-en-la-inestabilidad-genetica-de-las-celulas-de-leucemia-mieloide-cronica\/","title":{"rendered":"Relevancia de la ruta de la anemia de fanconi en la inestabilidad gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas de leucemia mieloide cr\u00f3nica."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Antonio Valeri Lozano <\/strong><\/h2>\n<p>La leucemia mieloide cr\u00f3nica (lmc) es una enfermedad neopl\u00e1sica de la c\u00e9lula madre   hematopoy\u00e9tica que se caracteriza por la expresi\u00f3n del oncog\u00e9n de fusi\u00f3n bcr- abl1 y una progresiva inestabilidad gen\u00e9tica que alcanza su m\u00e1ximo durante la crisis   bl\u00e1stica.  la ruta de la anemia de fanconi\/susceptibilidad al canc\u00e9r de mama (af\/brca)   coordina varios mecanismos de reparaci\u00f3n del adn y est\u00e1 implicada directamente en   el control de la estabilidad gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas. El objetivo principal de este trabajo   ha sido el de investigar el papel de la ruta af\/brca en la inestabilidad gen\u00e9tica de   c\u00e9lulas de lmc.   nuestros resultados han mostrado por primera vez que en c\u00e9lulas de pacientes con   lmc se produce una deficiencia en la formaci\u00f3n de focos de reparaci\u00f3n de fancd2,   prote\u00edna central de la ruta af\/brca. La expresi\u00f3n ect\u00f3pica de bcr-abl1 en las   c\u00e9lulas cd34+  cromos\u00f3micas y paralelamente, resistencia celular frente a agentes entrecruzantes   del adn. La expresi\u00f3n ect\u00f3pica del supresor de tumores brca1 restaur\u00f3 la   formaci\u00f3n de focos de reparaci\u00f3n de fancd2 y redujo la aparici\u00f3n de cromosomas y   centrosomas aberrantes en los progenitores hematopoy\u00e9ticos bcr-abl1, poniendo de   manifiesto que la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de brca1 en lmc es responsable de la   inestabilidad gen\u00e9tica de estas c\u00e9lulas.  puesto que los microarns (miarns) son reguladores post-transcripcionales clave   en las c\u00e9lulas, estudiamos su posible contribuci\u00f3n en la represi\u00f3n de brca1 en   lmc. En este sentido, los resultados demostraron que bcr-abl1 controla los niveles   de brca1 a trav\u00e9s de una ruta alternativa que implica un aumento en la expresi\u00f3n   del grupo mir-183-96-182, tanto en progenitores de lmc como en c\u00e9lulas cd34+  transducidas con un vector que expresa bcr-abl1. La represi\u00f3n de los distintos   componentes de este grupo de miarns mediante arns de interferencia expresados   con vectores lentivirales, no s\u00f3lo increment\u00f3 los niveles de brca1 en c\u00e9lulas en   proliferaci\u00f3n, sino que tambi\u00e9n aument\u00f3 la expresi\u00f3n de dos de los supresores   m\u00e1s importantes de la ruta pi3k\/akt, como son foxo3a y pten. Este aumento   correlacion\u00f3 con la disminuci\u00f3n de los niveles de radicales super\u00f3xido y de la   fragilidad cromos\u00f3mica espont\u00e1nea en los progenitores bcr-abl1. En conjunto, estos   resultados indican que el oncog\u00e9n de fusi\u00f3n bcr-abl1, a trav\u00e9s de la desregulaci\u00f3n   del grupo mir-183-96-182, induce inestabilidad gen\u00e9tica en los progenitores bcr- abl1.   indujo la aparici\u00f3n de centrosomas supernumerarios y aberraciones   de forma sorprendente, la sobre-expresi\u00f3n del grupo mir-183 produjo una reducci\u00f3n   dr\u00e1stica en la proliferaci\u00f3n y en la capacidad clonog\u00e9nica de los progenitores   hematopoy\u00e9ticos bcr-abl1. Este efecto se debi\u00f3 a un marcado aumento en la   senescencia celular. El estudio de la senescencia revel\u00f3 que \u00e9sta se disparaba de   forma prematura por un mecanismo que recapitula muchas de las caracter\u00edsticas de   la senescencia inducida por p\u00e9rdida de pten (pics). A nuestro parecer \u00e9sta es la   primera vez que se caracteriza una respuesta pics en progenitores hematopoy\u00e9ticos.   estos resultados sugieren por tanto, que la regulaci\u00f3n fina del grupo de mir-183   no s\u00f3lo est\u00e1 participando en la acumulaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno y la   respuesta al da\u00f1o en el adn, particularmente a trav\u00e9s de la ruta de la af\/brca, sino   que su modulaci\u00f3n podr\u00eda tener tambi\u00e9n un papel en el control de la senescencia   celular, incluso a nivel de las c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas, por lo que proponemos este   grupo de mirnas como nuevas dianas para la terapia anti-lmc.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Relevancia de la ruta de la anemia de fanconi en la inestabilidad gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas de leucemia mieloide cr\u00f3nica.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Relevancia de la ruta de la anemia de fanconi en la inestabilidad gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas de leucemia mieloide cr\u00f3nica. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Antonio Valeri Lozano <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/10\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Paula R\u00edo Galdo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  monica De la fuente del rey <\/li>\n<li>Jes\u00fas m Paramio gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Bernad miana (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Ramirez orellan (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Antonio Valeri Lozano La leucemia mieloide cr\u00f3nica (lmc) es una enfermedad neopl\u00e1sica de la c\u00e9lula madre hematopoy\u00e9tica 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