{"id":116458,"date":"2018-03-11T10:45:35","date_gmt":"2018-03-11T10:45:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/development-and-characterization-of-a-new-animal-model-for-autoimmune-hepatitis\/"},"modified":"2018-03-11T10:45:35","modified_gmt":"2018-03-11T10:45:35","slug":"development-and-characterization-of-a-new-animal-model-for-autoimmune-hepatitis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/inmunopatologia\/development-and-characterization-of-a-new-animal-model-for-autoimmune-hepatitis\/","title":{"rendered":"Development and characterization of a new animal model for autoimmune hepatitis"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Irene Gil Fari\u00f1a <\/strong><\/h2>\n

Este trabajo explora el uso de un virus adeno-asociado (aav) para la expresi\u00f3n de interleukina-12 (il-12) en el h\u00edgado como nueva aproximaci\u00f3n para la inducci\u00f3n de respuestas inmunes espec\u00edficas frente a la c\u00e1pside del aav, con el objetivo de reproducir el escenario observado en pacientes tratados que desarrollaron una respuesta inmune celular frente al virus tras recibir un aav que expresaba el factor ix de coagulaci\u00f3n. Observamos que esta estrategia ha sido capaz de inducir dicha respuesta inmune, sin embargo, no ha sido capaz de desencadenar la eliminaci\u00f3n de los hepatocitos transducidos por el virus. Adem\u00e1s, hemos comprobado que el aav que expresa il-12 (aav8-il12) constituye una herramienta \u00fatil para el estudio del efecto de la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica mediada por aav. En este estudio mostramos que la il-12 induce una inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica mediada por aav a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n de la producci\u00f3n de ifn-γ por las c\u00e9lulas t y nk. Tambi\u00e9n hemos observado que el efecto inhibitorio del ifn-γ puede ser revertido por la administraci\u00f3n de agentes demetilantes o corticoides. Adem\u00e1s, mostramos que la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica no altera la expresi\u00f3n de un aav previamente establecido pero que, sin embargo, se debe evitar la administraci\u00f3n de un aav a un h\u00edgado inflamado. este proyecto tambi\u00e9n muestra que la expresi\u00f3n transitoria de bajos niveles de il-12 en el h\u00edgado desencadena la rotura de la tolerancia frente a ant\u00edgenos hep\u00e1ticos, dando lugar al desarrollo de un nuevo modelo de hepatitis autoinmune tipo 1 (aih-1) en rat\u00f3n. Los an\u00e1lisis serol\u00f3gicos han revelado que los animales tratados con il-12 presentan numerosas similitudes con pacientes que presentan aih-1: aumento en los niveles de inmunoglobulinas y transaminasas, y presencia de anticuerpos anti-nucleares (ana) y anti-actina de m\u00fasculo liso (asma). Por otro lado, el an\u00e1lisis histopatol\u00f3gico del h\u00edgado constituye una herramienta definitiva para la identificaci\u00f3n de la aih; la presencia de hepatitis de interface, rosetas hep\u00e1ticas, infiltrado plasmac\u00edtico y la ausencia de da\u00f1o en los d\u00factulos biliares son algunos de los fen\u00f3menos histol\u00f3gicos asociados a esta enfermedad y presentes en nuestro modelo. Estudios complementarios han revelado que las c\u00e9lulas t cd4+ and cd8+ productoras de ifn-γ juegan un papel esencial en el desarrollo de la enfermedad y que otras poblaciones, como las c\u00e9lulas b, nk o nkt, son dispensables. Por otro lado, hemos observado que los ratones que desarrollan esta enfermedad presentan un elevado n\u00famero de linfocitos t cd8+ efectores y linfocitos t cd4+ con fenotipo th1 en el h\u00edgado que, adem\u00e1s, son capaces de proliferar en el h\u00edgado de un recipiente sing\u00e9nico tras una transferencia adoptiva. Adem\u00e1s, hemos observado que el eje pd-1\/pd-l1 juega un papel fundamental en el control del da\u00f1o hep\u00e1tico.<\/p>\n

 <\/p>\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abDevelopment and characterization of a new animal model for autoimmune hepatitis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Development and characterization of a new animal model for autoimmune hepatitis <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Irene Gil Fari\u00f1a <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/10\/2014<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Jes\u00fas M. Prieto Valtue\u00f1a<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: albert Par\u00e9s darnaculleta <\/li>\n
        • margarita Del val latorre (vocal)<\/li>\n
        • giovanni Sitia (vocal)<\/li>\n
        • bruno Sangro g\u00f3mez-acebo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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