{"id":116486,"date":"2018-03-11T10:45:35","date_gmt":"2018-03-11T10:45:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/determinantes-moleculares-de-la-modulacion-farmacologica-de-los-canales-cardiacos-humanos-que-generan-la-corriente-ik1\/"},"modified":"2018-03-11T10:45:35","modified_gmt":"2018-03-11T10:45:35","slug":"determinantes-moleculares-de-la-modulacion-farmacologica-de-los-canales-cardiacos-humanos-que-generan-la-corriente-ik1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/determinantes-moleculares-de-la-modulacion-farmacologica-de-los-canales-cardiacos-humanos-que-generan-la-corriente-ik1\/","title":{"rendered":"Determinantes moleculares de la modulacion farmacologica de los canales cardiacos humanos que generan la corriente ik1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pablo Dolz Gaiton <\/strong><\/h2>\n<p>La corriente de salida de k con rectificaci\u00f3n interna (ik1) es responsable de la repolarizaci\u00f3n del potencial de acci\u00f3n cardiaco y el mantenimiento del potencial de reposo en c\u00e9lulas cardiacas. La densidad de la ik1 es 6 veces mayor en tejido ventricular que en auricular, diferencia que se atribuye a una mayor expresi\u00f3n de canales kir2.1 en tejido ventricular, frente a una expresi\u00f3n uniforme de canales kir2.1, kir2.2 y kir2.3 en tejido auricular. La fibrilaci\u00f3n es una actividad el\u00e9ctrica r\u00e1pida y turbulenta que da lugar a la perdida de funci\u00f3n contr\u00e1ctil por parte del miocardio. Se ha descrito que el aumento en la amplitud de ik1 provoca un aumento en la frecuencia y la estabilidad de los rotores que generan la fibrilaci\u00f3n. El aumento en la expresi\u00f3n de los canales kir2.1 observado en fibrilaci\u00f3n auricular se ha identificado como una de las causas del limitado \u00e9xito del tratamiento con f\u00e1rmacos antiarr\u00edtmicos tipo ic (flecainida y propafenona). se estudiaron los efectos de la flecainida y la propafenona mediante patch-clamp en diversas configuraciones para analizar el efecto de estos f\u00e1rmacos sobre las corrientes generadas por los canales kir2.1, kir2.2 y kir2.3 y se identificaron los sitios de uni\u00f3n de estos f\u00e1rmacos mediante el an\u00e1lisis por docking ciego combinado con mutag\u00e9nesis dirigida. en la presente tesis doctoral se ha demostrado que la flecainida aumenta ikir2.1 por dos mecanismos simult\u00e1neos, a) favoreciendo la interacci\u00f3n del pip2 con el canal y b) disminuyendo la afinidad de las poliaminas por el mismo lo que disminuye la rectificaci\u00f3n interna de la corriente. Estos efectos son producidos alost\u00e9ricamente como consecuencia de la uni\u00f3n a la cys311 localizada en el dominio citoplasm\u00e1tico de los canales kir2.1 que no est\u00e1 presente en los canales kir2.2 y kir2.3 lo que justifica la selectividad de su efecto.  por otra parte, la propafenona inhibe la corriente generada por las tres isoformas de kir2 humanas card\u00edacas mediante un novedoso mecanismo que no ha sido descrito antes para ning\u00fan otro f\u00e1rmaco. Este mecanismo consiste en la uni\u00f3n alost\u00e9rica de la propafenona al dominio citoplasm\u00e1tico, que disminuye la carga negativa total que perciben los iones k y las poliaminas, lo que promueve la aparici\u00f3n de subniveles de conductancia y disminuye la afinidad del canal por el pip2.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Determinantes moleculares de la modulacion farmacologica de los canales cardiacos humanos que generan la corriente ik1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Determinantes moleculares de la modulacion farmacologica de los canales cardiacos humanos que generan la corriente ik1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pablo Dolz Gaiton <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/10\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ricardo Caballero Collado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: albino Garc\u00eda sacrist\u00e1n <\/li>\n<li>teresa Gonz\u00e1lez gallego (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Zaragoza garcia (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Rodr\u00edguez artalejo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pablo Dolz Gaiton La corriente de salida de k con rectificaci\u00f3n interna (ik1) es responsable de la 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