{"id":116499,"date":"2018-03-11T10:45:35","date_gmt":"2018-03-11T10:45:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/colaboracion-funcional-entre-p21-y-prb-en-el-mantenimiento-de-la-homeostasis-y-la-supresion-tumoral-en-epitelios-estratificados\/"},"modified":"2018-03-11T10:45:35","modified_gmt":"2018-03-11T10:45:35","slug":"colaboracion-funcional-entre-p21-y-prb-en-el-mantenimiento-de-la-homeostasis-y-la-supresion-tumoral-en-epitelios-estratificados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/colaboracion-funcional-entre-p21-y-prb-en-el-mantenimiento-de-la-homeostasis-y-la-supresion-tumoral-en-epitelios-estratificados\/","title":{"rendered":"Colaboraci\u00f3n funcional entre p21 y prb en el mantenimiento de la homeostasis y la supresi\u00f3n tumoral en epitelios estratificados"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Cristina Saiz Ladera <\/strong><\/h2>\n<p>Colaboraci\u00f3n funcional entre p21 y prb en el mantenimiento de la homeostasis y la supresi\u00f3n tumoral en epitelios estratificadosel producto del gen retinoblastoma, prb, controla los procesos de proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n en los epitelios estratificados. A diferencia de otros tejidos, la deficiencia en rb no conduce al desarrollo de tumores espont\u00e1neos en piel. El producto del gen cdkn1a, p21, regula la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n celular en ausencia de prb. La doble ausencia de prb y p53 en epidermis conduce a la generaci\u00f3n de tumores espont\u00e1neos altamente agresivos con signos de inestabilidad cromos\u00f3mica y alto comportamiento metast\u00e1sico. Por tanto, se desarrollaron ratones deficientes dobles deficientes en prb y p21 en epidermis para determinar sus consecuencias. La eliminaci\u00f3n de p21 agrava el fenotipo epid\u00e9rmico de los ratones deficientes en prb en la capa basal de la epidermis. Los animales prb\u00c2\u00bfepi;p21-\/- presentan hiperplasia, hiperqueratosis y paraqueratosis severas, incremento de c\u00e9lulas proliferativas en capas basal y suprabasal con un patr\u00f3n de expresi\u00f3n de queratinas an\u00f3malo, lo que supone la presencia de alteraciones en los procesos de proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n celular epid\u00e9rmicas. Los animales prb\u00c2\u00bfepi;p21-\/- sufren alopecia, heridas espont\u00e1neas que no cicatrizan bien, alteraciones en los fol\u00edculos pilosos, mostrando un descenso en la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre foliculares. Adem\u00e1s, los an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica comparativa manifestaron alteraciones en v\u00edas moleculares importantes en la homeostasis, movilizaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre foliculares. La eliminaci\u00f3n de retinoblastoma en la epidermis de ratones deficientes en p21 desencadena un proceso inflamatorio en la piel y activa mecanismos de da\u00f1o en el adn. Los animales prb\u00c2\u00bfepi;p21-\/- muestran infiltrados inflamatorios masivos en la piel caracterizado por la presencia abundante de linfocitos, mastocitos, macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas t\u00c2\u00bf\u00c2\u00bf, la liberaci\u00f3n prote\u00ednas quimiot\u00e1cticas proinflamatorias e implicadas en procesos tumorales, as\u00ed como una disminuci\u00f3n en los niveles de quimioquinas antiinflamatorias y angiost\u00e1ticas. La piel de los animales prb\u00c2\u00bfepi;p21-\/- muestran se\u00f1ales positivas de da\u00f1o y activaci\u00f3n de los mecanismos de reparaci\u00f3n del adn, relacionados con estr\u00e9s replicativo. Se observ\u00f3 que estas c\u00e9lulas sometidas a estr\u00e9s replicativo eran eliminadas por cat\u00e1strofe mit\u00f3tica en lugar de apoptosis. La eliminaci\u00f3n de retinoblastoma en la epidermis de ratones deficientes en p21, conduce al desarrollo de tumores espont\u00e1neos. Los animales prb\u00c2\u00bfepi;p21-\/- desarrollan tumores espont\u00e1neos a edades muy tempranas y con una incidencia muy elevada. Mayoritariamente, los tumores analizados son carcinomas escamosos de origen epitelial, frecuentemente encontrados en la cavidad oral, y sobre todo en lengua. Estos tumores de lengua presentan caracter\u00edsticas muy similares a los carcinomas escamosos de cabeza y cuello (cecyc) humano. La deficiencia de prb y p21 como modelo de desarrollo de tumores orales de buen pron\u00f3stico. Los an\u00e1lisis comparativos de la expresi\u00f3n g\u00e9nica desvelaron que los genes diferencialmente expresados en la piel de los ratones rb\u00c2\u00bfepi;p21-\/- presentan una elevada similitud con informaci\u00f3n recogida en m\u00faltiples bases de datos de cecyc humanos. De hecho, los genes desregulados en los rb\u00c2\u00bfepi;p21-\/- solapaban con los genes desregulados presentes en l\u00edneas celulares de cceyc humano sensibles o resistentes a drogas quimioterap\u00e9uticas espec\u00edficas, lo que indicar\u00eda la posibilidad de utilizar este sistema como herramienta precl\u00ednica para testar nuevos compuestos antitumorales. Adem\u00e1s, se pudo establecer una firma com\u00fan humano-m\u00farida, que clasifica a los pacientes en dos grupos con diferencias significativas en cuanto a supervivencia, indicando que los pacientes con peor pron\u00f3stico presentaban una disminuci\u00f3n de los genes de la firma, sugiriendo que los tumores desarrollados en los animales rb\u00c2\u00bfepi;p21-\/- podr\u00edan ser de buen pron\u00f3stico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Colaboraci\u00f3n funcional entre p21 y prb en el mantenimiento de la homeostasis y la supresi\u00f3n tumoral en epitelios estratificados<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Colaboraci\u00f3n funcional entre p21 y prb en el mantenimiento de la homeostasis y la supresi\u00f3n tumoral en epitelios estratificados <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Cristina Saiz Ladera <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/10\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carmen Segrelles Huelga<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: \u00e1ngeles Vicente l\u00f3pez <\/li>\n<li>Ana Aranda iriarte (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda de los llanos Casanova hern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>david Santamar\u00eda velilla (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Cristina Saiz Ladera Colaboraci\u00f3n funcional entre p21 y prb en el mantenimiento de la homeostasis y la 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