{"id":116540,"date":"2018-03-11T10:45:40","date_gmt":"2018-03-11T10:45:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/importancia-fisiopatologica-de-las-isoformas-del-receptor-de-la-insulina-en-el-proceso-aterosclerotico-mecanismos-de-proteccion-mediados-por-ucp-2-y-el-acido-oleico\/"},"modified":"2018-03-11T10:45:40","modified_gmt":"2018-03-11T10:45:40","slug":"importancia-fisiopatologica-de-las-isoformas-del-receptor-de-la-insulina-en-el-proceso-aterosclerotico-mecanismos-de-proteccion-mediados-por-ucp-2-y-el-acido-oleico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/importancia-fisiopatologica-de-las-isoformas-del-receptor-de-la-insulina-en-el-proceso-aterosclerotico-mecanismos-de-proteccion-mediados-por-ucp-2-y-el-acido-oleico\/","title":{"rendered":"Importancia fisiopatol\u00f3gica de las isoformas del receptor de la insulina en el proceso ateroscler\u00f3tico. mecanismos de protecci\u00f3n mediados por ucp-2 y el \u00e1cido ol\u00e9ico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Liliana Perdomo Loaiza <\/strong><\/h2>\n<p>Antecedentes: en los \u00faltimos a\u00f1os la preValencia de la obesidad y el s\u00edndrome metab\u00f3lico, y su subyacente riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular (cvd), ha aumentado a nivel mundial convirti\u00e9ndose en un problema de salud p\u00fablica. El s\u00edndrome metab\u00f3lico interrelaciona factores de riesgo metab\u00f3licos que incluyen: la dislipidemia, la hipertensi\u00f3n, la hiperglucemia en ayunas y la obesidad abdominal. La combinaci\u00f3n de resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia compensatoria aumenta la probabilidad de hipertensi\u00f3n y una dislipidemia, aumentando el riesgo de cvd. Por lo tanto, la hiperglucemia y la resistencia a la acci\u00f3n de la insulina parecen tener un importante papel en el desarrollo de las complicaciones macrovasculares. Objetivos: para avanzar en el conocimiento de la insulina en el proceso ateroscler\u00f3tico nos planteamos en primer lugar estudiar el papel concreto de las isoformas del receptor de la insulina y del igf-1r en dicho proceso, y en segundo lugar nos planteamos buscar mecanismos protectores frente al da\u00f1o vascular mediados por ucp-2 y el oleato. Resultados: este trabajo muestra la relevancia de la insulina y la resistencia a \u00e9sta a nivel vascular y como puede influir sobre la progresi\u00f3n de la aterosclerosis, tanto in vivo como in vitro. En una primera parte, evaluamos el papel de las isoformas del receptor de la insulina en la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de m\u00fasculo liso vascular y la importancia fisiopatol\u00f3gica de \u00e9stas en el proceso ateroscler\u00f3tico. Nuestros datos sugieren fuertemente que la isoforma ira y la formaci\u00f3n de receptores h\u00edbridos con tnf-r1 o con igf-1r, pero no irb, confiere una ventaja proliferativa a las c\u00e9lulas de m\u00fasculo liso vascular in vitro e in vivo principalmente en respuesta a tnf-\u00c2\u00bf o igf-2, que podr\u00eda estar involucrado en las fases iniciales del proceso ateroscler\u00f3tico. Adem\u00e1s, nuestros resultados sugieren que la insulina y el tnf-\u00c2\u00bf comparten un efecto antagonista sobre los niveles de expresi\u00f3n ucp-2 en las c\u00e9lulas vasculares y en la aorta de ratones in vivo. As\u00ed, una moderada hiperinsulinemia en respuesta a la resistencia a la insulina o un descenso de los niveles de tnf-\u00c2\u00bf en la aorta aten\u00faa el da\u00f1o vascular, siendo un efecto mediado por el aumento de ucp-2 a trav\u00e9s de la reducci\u00f3n de inos. Por lo tanto, un aumento de los niveles de la expresi\u00f3n de ucp-2 podr\u00eda contribuir, al menos en parte, a un mejor control del proceso ateroscler\u00f3tico principalmente en pacientes obesos, diab\u00e9ticos o hipertensos que tienen niveles elevados de ros. Finalmente planteamos que el oleato media sus efectos protectores a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la activaci\u00f3n de la v\u00eda de nf-\u00c2\u00bfb, mejorando as\u00ed la sensibilidad a la insulina, disminuyendo la producci\u00f3n de mol\u00e9culas implicadas en la disfunci\u00f3n vascular, y ejerciendo un control sobre la viabilidad de las c\u00e9lulas vasculares, y la proliferaci\u00f3n y apoptosis de las vsmcs, adem\u00e1s de mejorar la trombog\u00e9nesis, favoreciendo la fibrinolisis al reducir la producci\u00f3n de pai-1 e inhibir la disminuci\u00f3n de la ucp-2, impidiendo as\u00ed la progresi\u00f3n del da\u00f1o vascular.Conclusi\u00f3n: esta tesis ha permitido por primera vez implicar a la isoforma a del receptor de la insulina en el crecimiento de la placa ateroscler\u00f3tica. Por otro lado, ha permitido establecer mecanismos de protecci\u00f3n frente a ese da\u00f1o que podr\u00edan estar mediados por ucp-2, jnk-1\/-2 o nf-\u00c2\u00bfb. Apoyando adem\u00e1s, los efectos beneficiosos a nivel cardiovascular del \u00e1cido oleico, como componente lip\u00eddico mayoritario del aceite de oliva virgen, principal en la dieta mediterr\u00e1nea.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Importancia fisiopatol\u00f3gica de las isoformas del receptor de la insulina en el proceso ateroscler\u00f3tico. mecanismos de protecci\u00f3n mediados por ucp-2 y el \u00e1cido ol\u00e9ico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Importancia fisiopatol\u00f3gica de las isoformas del receptor de la insulina en el proceso ateroscler\u00f3tico. mecanismos de protecci\u00f3n mediados por ucp-2 y el \u00e1cido ol\u00e9ico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Liliana Perdomo Loaiza <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/10\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Almudena G\u00f3mez Hern\u00e1ndez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: vicente Lahera julia <\/li>\n<li>flora De pablo davila (vocal)<\/li>\n<li>ramaroson Andriantsitohaina (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas Egido de los rios (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Liliana Perdomo Loaiza Antecedentes: en los \u00faltimos a\u00f1os la preValencia de la obesidad y el s\u00edndrome metab\u00f3lico, 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