{"id":116591,"date":"2014-05-11T00:00:00","date_gmt":"2014-05-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/oportunidades-terapeuticas-mas-alla-del-carta%c2%adlago-en-la-artrosis-de-rodilla-una-perspectiva-fisopatologica\/"},"modified":"2014-05-11T00:00:00","modified_gmt":"2014-05-11T00:00:00","slug":"oportunidades-terapeuticas-mas-alla-del-carta%c2%adlago-en-la-artrosis-de-rodilla-una-perspectiva-fisopatologica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/oportunidades-terapeuticas-mas-alla-del-carta%c2%adlago-en-la-artrosis-de-rodilla-una-perspectiva-fisopatologica\/","title":{"rendered":"Oportunidades terap\u00e9uticas m\u00e1s all\u00e1 del cart\u00edlago en la artrosis de rodilla: una perspectiva fisopatologica."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Amanda Villalvilla Garc\u00eda <\/strong><\/h2>\n<p>La artrosis oa es la enfermedad articular m\u00e1s com\u00fan y una de las principales causas de dolor e incapacidad f\u00edsica en personas de avanzada edad. Pese a su elevada preValencia, su etiopatogenia no es bien conocida y no existen estrategias terap\u00e9uticas eficaces, ya que los tratamientos existentes est\u00e1n dirigidos a controlar los s\u00edntomas de la enfermedad, no a modificar su curso natural. A pesar de caracterizarse por una degeneraci\u00f3n progresiva del cart\u00edlago articular, en la oa tambi\u00e9n aparecen afectados otros tejidos de la articulaci\u00f3n como el hueso subcondral y la membrana sinovial. Por ello, su estudio debe ser abordado desde los diferentes tejidos que la forman.En esta tesis hemos buscado, desde una aproximaci\u00f3n fisiopatol\u00f3gica, potenciales dianas terap\u00e9uticas que pudieran ralentizar, o incluso revertir, la evoluci\u00f3n de la enfermedad. Para ello, hemos investigado los factores etiopatog\u00e9nicos que hemos considerado m\u00e1s relevantes en la oa el d\u00e9ficit estrog\u00e9nico y las consecuencias mec\u00e1nicas y metab\u00f3licas de la obesidad.Hemos encontrado que el cart\u00edlago articular no es capaz de expresar la enzima aromatasa, y por tanto de sintetizar estr\u00f3genos a nivel local, de manera relevante durante la menopausia. Adem\u00e1s, el cultivo de los condrocitos modifica el metabolismo estrog\u00e9nico de estas c\u00e9lulas, induciendo la expresi\u00f3n de esta enzima. Por tanto, el cart\u00edlago articular parece actuar meramente como un receptor de estas hormonas, y la modulaci\u00f3n del metabolismo estrog\u00e9nico en este tejido ser\u00eda efectiva mediante el uso de moduladores selectivos de receptores de estr\u00f3genos o terapia sustitutiva con estr\u00f3genos, pero no a nivel de f\u00e1rmacos reguladores de la actividad de la aromatasa.En cuanto al efecto de la obesidad y las alteraciones de la carga mec\u00e1nica en la progresi\u00f3n de la oa, hemos estudiado la modulaci\u00f3n de la lipocalina 2 lcn en osteoblastos ob y en la comunicaci\u00f3n entre el hueso subcondral y el cart\u00edlago. La expresi\u00f3n de esta adipoquina mecano-sensible es reducida durante la diferenciaci\u00f3n osteobl\u00e1stica, y se incrementa en presencia de factores pro inflamatorios y catab\u00f3licos en los ob, mientras que factores anab\u00f3licos como tgfbeta e igf1, relacionados con la esclerosis subcondral en la oa, reducen esta inducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de la lcn2. La lcn2 podr\u00eda ser un mediador relevante en la relaci\u00f3n osteocondral durante la oa, siendo delet\u00e9rea para los ob y favoreciendo procesos catab\u00f3licos en el cart\u00edlago.Por otro lado, en esta tesis se han estudiado dos compuestos, la pth 1 3] y el 6 shogaol, el componente del jengibre con mayor actividad anti-inflamatoria, buscando profundizar en sus mecanismos de acci\u00f3n y detectar potenciales efectos sobre distintos tejidos articulares afectados en la oa.La administraci\u00f3n intermitente de la pth[1 34] presenta un efecto beneficioso sobre la sinovitis cr\u00f3nica de un modelo de conejo de oa agravada por osteoporosis, reduciendo el componente inflamatorio, catab\u00f3lico y fibr\u00f3tico de la membrana sinovial. Puesto que ha sido descrito que este tratamiento mejora la estructura \u00f3sea y del cart\u00edlago, la utilizaci\u00f3n de la pth[1 34] podr\u00eda ser una aproximaci\u00f3n terap\u00e9utica para la oa, actuando sobre el da\u00f1o a los tres tejidos implicados en la enfermedad.Finalmente, hemos determinado que el 6 shogaol presenta propiedades anti-inflamatorias, por bloqueo de la se\u00f1alizaci\u00f3n del tlr4, as\u00ed como anti-catab\u00f3licas, por inhibici\u00f3n de las actividades mmp y catepsina k, en condrocitos. Esto le convierte en un agente con potenciales propiedades anti oa, que podr\u00eda ser efectivo para detener la degradaci\u00f3n del cart\u00edlago pero tambi\u00e9n el elevado remodelado \u00f3seo en el hueso subcondral que ocurre durante la oa.De esta forma, este trabajo profundiza en el conocimiento sobre v\u00edas fisiopatog\u00e9nicas implicadas en la evoluci\u00f3n de la oa como son el d\u00e9ficit estrog\u00e9nico y la obesidad, a la vez que aporta informaci\u00f3n sobre agentes terap\u00e9uticos con potencial efecto sobre varios de los tejidos que contribuyen a esta patolog\u00eda.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Oportunidades terap\u00e9uticas m\u00e1s all\u00e1 del cart\u00edlago en la artrosis de rodilla: una perspectiva fisopatologica.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Oportunidades terap\u00e9uticas m\u00e1s all\u00e1 del cart\u00edlago en la artrosis de rodilla: una perspectiva fisopatologica. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Amanda Villalvilla Garc\u00eda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/11\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Gabriel Herrero Beaumont<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rosa P\u00e9rez gom\u00e1riz <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Andreu s\u00e1nchez (vocal)<\/li>\n<li>joaquin Arenas barbero (vocal)<\/li>\n<li>leocadio Rodr\u00edguez ma\u00f1as (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Amanda Villalvilla Garc\u00eda La artrosis oa es la enfermedad articular m\u00e1s com\u00fan y una de las principales 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