{"id":116632,"date":"2014-12-11T00:00:00","date_gmt":"2014-12-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/desarrollo-de-sondas-para-el-estudio-de-los-receptores-acoplados-a-protea%c2%adna-g-aplicacion-al-receptor-serotoninergico-5-ht1a\/"},"modified":"2014-12-11T00:00:00","modified_gmt":"2014-12-11T00:00:00","slug":"desarrollo-de-sondas-para-el-estudio-de-los-receptores-acoplados-a-protea%c2%adna-g-aplicacion-al-receptor-serotoninergico-5-ht1a","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/desarrollo-de-sondas-para-el-estudio-de-los-receptores-acoplados-a-protea%c2%adna-g-aplicacion-al-receptor-serotoninergico-5-ht1a\/","title":{"rendered":"Desarrollo de sondas para el estudio de los receptores acoplados a prote\u00edna g: aplicaci\u00f3n al receptor serotonin\u00e9rgico 5-ht1a."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana M\u00aa Gamo Albero <\/strong><\/h2>\n<p>Los receptores acoplados a prote\u00edna g (gpcrs) son prote\u00ednas que juegan un papelclave en la comunicaci\u00f3n celular y en el \u00e1rea de la qu\u00edmica m\u00e9dica. Sin embargo, en laactualidad, solo el 20% de los gpcrs est\u00e1n siendo explotados como dianas terap\u00e9uticas yaproximadamente un tercio son receptores hu\u00e9rfanos, de los que no se conoce su ligandoend\u00f3geno ni su funci\u00f3n fisiol\u00f3gica. Por lo tanto, es necesario desarrollar nuevas herramientasque nos permitan profundizar en el estudio de estas prote\u00ednas en sistemas biol\u00f3gicos conrelevancia fisiol\u00f3gica. Dentro de la amplia familia de gpcrs, y como prueba de concepto, seha seleccionado el receptor serotonin\u00e9rgico 5-ht1a por su gran inter\u00e9s desde el punto de vistaterap\u00e9utico, en patolog\u00edas como ansiedad, depresi\u00f3n, parkinson, isquemia cerebral y dolor; yse ha tomado como punto de partida la prote\u00f3mica funcional debido al gran volumen deinformaci\u00f3n que esta ha aportado en el campo de las enzimas. En este trabajo se han dise\u00f1adoy sintetizado sondas qu\u00edmicas dirigidas a la visualizaci\u00f3n y al estudio del estado deoligomerizaci\u00f3n del receptor 5-ht1a en sistemas nativos, as\u00ed como a la identificaci\u00f3n del panelde off-targets de ligandos de gran afinidad por el receptor, lo que puede contribuir a identificarnuevas dianas terap\u00e9uticas. Las sondas desarrolladas est\u00e1n basadas en ligandos delreceptor 5-ht1a previamente identificados en nuestro grupo de investigaci\u00f3n y presentandiferentes subunidades de marcaje, tales como fluor\u00f3foros, biotina, benzofenona oalquino terminal. Las sondas de gran afinidad 9 y 17 basadas en el ligando ucm-2550funcionalizadas con el fluor\u00f3foro dansilo y con una subunidad de biotina respectivamente,han permitido la visualizaci\u00f3n directa del receptor humano 5-ht1a en c\u00e9lulastransfectadas. Adem\u00e1s, la sonda biotinilada 19 derivada del ligando ucm-20910,selectiva frente a otros receptores de serotonina, ha mostrado su validez para lavisualizaci\u00f3n del receptor en neuronas de hipocampo de rata en cultivo primario comoejemplo de sistema nativo. Por otro lado, la sonda dual 64, basada en el ligando ucm-2550, marcada con benzofenona y biotina, se ha empleado en el desarrollo de unaplataforma prote\u00f3mica dirigida a la identificaci\u00f3n de nuevas dianas terap\u00e9uticas. Comoprueba de concepto se ha identificado el receptor 5-ht1a, as\u00ed como otras prote\u00ednas degran potencial, tales como hsp60, cuya implicaci\u00f3n en c\u00e1ncer se ha descritorecientemente. En conjunto, los resultados obtenidos en esta tesis doctoral constituyen losprimeros ejemplos de sondas qu\u00edmicas del receptor 5-ht1a y avalan su empleo en la b\u00fasquedade nuevas dianas terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desarrollo de sondas para el estudio de los receptores acoplados a prote\u00edna g: aplicaci\u00f3n al receptor serotonin\u00e9rgico 5-ht1a.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desarrollo de sondas para el estudio de los receptores acoplados a prote\u00edna g: aplicaci\u00f3n al receptor serotonin\u00e9rgico 5-ht1a. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana M\u00aa Gamo Albero <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/11\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Bellinda Benham\u00fa Salama<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: M\u00aa josefa Ortiz Garc\u00eda <\/li>\n<li>robert h. Bates (vocal)<\/li>\n<li>\u00e1lvaro Somoza calatrava (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Jos\u00e9 Camarasa rius (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana M\u00aa Gamo Albero Los receptores acoplados a prote\u00edna g (gpcrs) son prote\u00ednas que juegan un papelclave [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[986,416],"tags":[86503,230165,145027,43780,128721,230166],"class_list":["post-116632","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-complutense-de-madrid","category-quimica-organica","tag-alvaro-somoza-calatrava","tag-ana-ma-gamo-albero","tag-bellinda-benhamu-salama","tag-maria-jose-camarasa-rius","tag-ma-josefa-ortiz-garcia","tag-robert-h-bates"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/116632","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=116632"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/116632\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=116632"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=116632"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=116632"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}