{"id":116670,"date":"2018-03-11T10:45:52","date_gmt":"2018-03-11T10:45:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/funcion-de-gadd45g-en-el-sistema-inmunologico-y-desarrollo-embrionario\/"},"modified":"2018-03-11T10:45:52","modified_gmt":"2018-03-11T10:45:52","slug":"funcion-de-gadd45g-en-el-sistema-inmunologico-y-desarrollo-embrionario","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/funcion-de-gadd45g-en-el-sistema-inmunologico-y-desarrollo-embrionario\/","title":{"rendered":"Funci\u00f3n de gadd45g en el sistema inmunologico y desarrollo embrionario."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Laura Gonzalez Silva <\/strong><\/h2>\n<p>Gadd45g es uno de los tres miembros de la familia gadd45 growth arrest and dna damage inducible gene 45. Esta familia ha sido cl\u00e1sicamente relacionada con el control del ciclo celular en repuesta a da\u00f1o en el adn y otros estreses celulares.En este trabajo se estudia la funci\u00f3n de gadd45g en el sistema inmunitario y en el desarrollo embrionario. Se gener\u00f3 un modelo de rat\u00f3n deficiente en gadd45g. Se analiz\u00f3 a distintas edades las poblaciones celulares presentes en los principales \u00f3rganos linfoides, como son el bazo, los ganglios linf\u00e1ticos y el timo. Se observ\u00f3 diferencias en las poblaciones de memoria y c\u00e9lulas t reguladoras en comparaci\u00f3n con los ratones control. Adem\u00e1s los ratones deficientes presentaban timomegalia. Se analiz\u00f3 la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas t realizando primero, ensayos de proliferaci\u00f3n en los que se demostr\u00f3 que gadd45g es un regulador positivo de proliferaci\u00f3n enc\u00e9lulas t cd4m\u00e1s. Segundo, ensayos de inducci\u00f3n de muerte por activaci\u00f3n, en los que se demostr\u00f3 que gadd45g no desempe\u00f1a funci\u00f3n alguna. Para profundizar m\u00e1s, se realizaron diferenciaciones in vitro de c\u00e9lulas cd4m\u00e1s a c\u00e9lulas th1, th2 y th17, analiz\u00e1ndose su producci\u00f3n de citoquinas caracter\u00edsticas y la activaci\u00f3n de mapks. Se demostr\u00f3 que gadd45g es necesario para el correcto funcionamiento de c\u00e9lulas th1 y th17. Las c\u00e9lulas th1 deficientes en gadd45g producen menos il 2 y presentan una menor fosforilaci\u00f3n de p38 y jnk tras activaci\u00f3n con anti cd3 a varios tiempos. Sin embargo, las c\u00e9lulas th17 deficientes producen m\u00e1s il 17. Las c\u00e9lulas th2 no se ven afectadas por la ausencia de gadd45g.Respecto al timo, se observaron diferencias entre los ratones deficientes en gadd45g y los controles en las poblaciones sp cd4m\u00e1s y dp. Se estimularon timocitos in vitro con anti cd3 simulando los procesos de selecci\u00f3n positiva y negativa, observ\u00e1ndose defectos en la activaci\u00f3n de p38 y jnk, lo que podr\u00eda explicar los defectos observados.A la vista de estos resultados, gadd45g parece ser clave en el correcto funcionamiento de determinadas poblaciones celulares y en la correcta generaci\u00f3n de linfocitos t.En cuanto al desarrollo embrionario, los ratones deficientes en gadd45g presentan una reversi\u00f3n del sexo parcial o completa de macho a hembra xy en funci\u00f3n del fondo gen\u00e9tico de la cepa de ratones en los que se estudie. Esto es posible puesto que las g\u00f3nadas presentan un estado bipotencial en que son capaces de dar lugar a un test\u00edculo o un ovario y dependiendo de que la cascada de diferenciaci\u00f3n masculina en g\u00f3nadas xy o femenina en g\u00f3nadas xx sea activada en un momento cr\u00edtico de la diferenciaci\u00f3n . Para estudiar el mecanismo por el que esto ocurre, se analizaron embriones en diferentes estadios de desarrollo. Se analizaron varios marcadores claves de la diferenciaci\u00f3n gonadal masculina como sox9 y amh. Ambas prote\u00ednas estaban ausentes en las g\u00f3nadas embrionarias xy, como ocurre en las g\u00f3nadas femeninas. Se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de gadd45g en las g\u00f3nadas embrionarias. Se observ\u00f3 que gadd45g se expresaba en la g\u00f3nada embrionaria apareciendo su expresi\u00f3n poco tiempo antes de la ventana cr\u00edtica de determinaci\u00f3n del sexo y posteriormente cayendo paulatinamente. Esta pauta de expresi\u00f3n similar al gen sry que es el primer gen que se expresa en la g\u00f3nada bipotencial e indica que la determinaci\u00f3n masculina ha comenzado. Se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de sry en g\u00f3nadas deficientes en gadd45g y g\u00f3nadas control y se observ\u00f3 que su expresi\u00f3n estaba totalmente bloqueada en las g\u00f3nadas deficientes. Por tanto, gadd45g es necesario para la expresi\u00f3n de sry y como consecuencia, para la determinaci\u00f3n del sexo masculino.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Funci\u00f3n de gadd45g en el sistema inmunologico y desarrollo embrionario.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Funci\u00f3n de gadd45g en el sistema inmunologico y desarrollo embrionario. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Laura Gonzalez Silva <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/11\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jes\u00fas M. Salvador Sanchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan a Mar\u00eda Flores landeira <\/li>\n<li>Antonio Bernad miana (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Torres sanchez (vocal)<\/li>\n<li>mario Mellado garcia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Laura Gonzalez Silva Gadd45g es uno de los tres miembros de la familia gadd45 growth arrest and [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[986,1737],"tags":[51006,100373,23387,230223,37394,38636],"class_list":["post-116670","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-complutense-de-madrid","category-inmunologia","tag-antonio-bernad-miana","tag-jesus-m-salvador-sanchez","tag-juan-a-maria-flores-landeira","tag-laura-gonzalez-silva","tag-mario-mellado-garcia","tag-miguel-torres-sanchez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/116670","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=116670"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/116670\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=116670"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=116670"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=116670"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}