{"id":116673,"date":"2018-03-11T10:45:52","date_gmt":"2018-03-11T10:45:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudios-de-inmunidad-y-eficacia-de-la-vacunacion-experimental-con-adn-y-mva-recombinantes-que-expresan-anta%c2%adgenos-del-virus-de-la-fiebre-del-valle-del-rift\/"},"modified":"2018-03-11T10:45:52","modified_gmt":"2018-03-11T10:45:52","slug":"estudios-de-inmunidad-y-eficacia-de-la-vacunacion-experimental-con-adn-y-mva-recombinantes-que-expresan-anta%c2%adgenos-del-virus-de-la-fiebre-del-valle-del-rift","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-veterinarias\/estudios-de-inmunidad-y-eficacia-de-la-vacunacion-experimental-con-adn-y-mva-recombinantes-que-expresan-anta%c2%adgenos-del-virus-de-la-fiebre-del-valle-del-rift\/","title":{"rendered":"Estudios de inmunidad y eficacia de la vacunaci\u00f3n experimental con adn y mva recombinantes que expresan ant\u00edgenos del virus de la fiebre del valle del rift"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Elena L\u00f3pez Gil <\/strong><\/h2>\n<p>La fiebre del valle del rift (rvf) es una enfermedad zoon\u00f3tica que afecta a rumiantes y al hombre, transmitida principalmente mediante mosquitos. El virus de la fiebre del valle del rift (rvfv) est\u00e1 clasificado dentro de la familia bunyaviridae, g\u00e9nero phlebovirus. Actualmente, la enfermedad es end\u00e9mica en el \u00e1frica sub-sahariana, egipto y arabia saud\u00ed, con riesgo de introducci\u00f3n a zonas libres de esta enfermedad con consecuencias impredecibles para la salud p\u00fablica y animal.Las vacunas disponibles basadas en virus atenuados y\/o inactivados presentan efectos adversos, no existiendo vacunas aprobadas para su uso en el hombre o en el ganado en pa\u00edses no end\u00e9micos. Ante esta situaci\u00f3n, diferentes laboratorios est\u00e1n trabajando en el desarrollo de una vacuna segura, econ\u00f3mica, de uso humano y veterinario, capaz de inducir una respuesta inmune r\u00e1pida y duradera.El objetivo principal de esta tesis ha sido la evaluaci\u00f3n de vacunas seguras basadas en pl\u00e1smidos adn y el vector viral mva expresando ant\u00edgenos del rvfv, tanto en el modelo murino como ovino.En primer lugar, se construyeron los vectores virales mva recombinantes codificando las glicoprote\u00ednas gn y gc (mva-gngc), y la nucleoprote\u00edna n (mva-n) del rvfv, y se confirm\u00f3 la correcta inserci\u00f3n gen\u00e9tica y expresi\u00f3n de las prote\u00ednas de inter\u00e9s.A continuaci\u00f3n, se analiz\u00f3 la respuesta inmune y la protecci\u00f3n inducida por diferentes estrategias vacunales en un modelo de infecci\u00f3n experimental de ratones balb\/c. La protecci\u00f3n obtenida con dos dosis de adn codificando las glicoprote\u00ednas gn y gc del rvfv (pcmv-m4) fue elevada tras el desaf\u00edo con la cepa virulenta rvfv 56\/74, relacionada con la inducci\u00f3n de una respuesta inmune tanto humoral como celular. La vacunaci\u00f3n heter\u00f3loga basada en un primado con adn y recuerdo con mva (pcmv-m4 + mva-gngc) disminuy\u00f3 la morbilidad con respecto a la vacunaci\u00f3n hom\u00f3loga de adn, correlacionado con un incremento en la respuesta celular. A su vez, una dosis de mva-gngc confer\u00eda una protecci\u00f3n completa y esterilizante tras el desaf\u00edo, estando dicha protecci\u00f3n mediada por una potente inmunidad celular en ausencia de anticuerpos neutralizantes y dependiente de una respuesta funcional al ifn de tipo i.Asimismo, se han identificado tres ep\u00edtopos mhc de clase i en ratones balb\/c, uno perteneciente a la glicoprote\u00edna gn y dos correspondientes a la glicoprote\u00edna gc del rvfv, capaces de estimular de forma espec\u00edfica la secreci\u00f3n de ifn- en una poblaci\u00f3n de linfocitos t cd8+.Adem\u00e1s, se ha demostrado que la estrategia vacunal basada en el vector mva codificando la glicoprote\u00edna gc del rvfv induce una respuesta celular espec\u00edfica en ausencia de anticuerpos neutralizantes, suficiente para inducir niveles de protecci\u00f3n elevados en el modelo de rat\u00f3n balb\/c.Por otro lado, la inmunizaci\u00f3n con dos dosis de la vacuna adn codificando la nucleoprote\u00edna n del rvfv (pcmv-n) confer\u00eda una protecci\u00f3n parcial en ratones balb\/c tras el desaf\u00edo viral mediada por una potente respuesta de anticuerpos. La estrategia vacunal heter\u00f3loga adn\/mva codificando la nucleoprote\u00edna n incrementaba la respuesta humoral con respecto al empleo de dos dosis de adn, sin mejorar los datos en cuanto a protecci\u00f3n. Por \u00faltimo, la vacunaci\u00f3n con una dosis de mva-n no fue capaz de inducir una respuesta inmune protectora tras el desaf\u00edo. Con respecto al estudio de la respuesta celular, ninguno de los p\u00e9ptidos de la nucleoprote\u00edna n seleccionados mediante predicci\u00f3n bioinform\u00e1tica fueron capaces de estimular la secreci\u00f3n de ifn- en estos ensayos.Con estos datos, se concluy\u00f3 que la vacuna mva-gngc pod\u00eda ser considerada un candidato vacunal potencial para uso veterinario frente al rvfv. Para ello, se llev\u00f3 a cabo un ensayo de inmunizaci\u00f3n en ovejas donde una dosis de mva-gngc controlaba parcialmente la infecci\u00f3n por el rvfv en cuanto a la duraci\u00f3n de la viremia y secreci\u00f3n viral, e induc\u00eda un efecto de primado en la respuesta de anticuerpos neutralizantes tras el desaf\u00edo con respecto a los grupos control.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudios de inmunidad y eficacia de la vacunaci\u00f3n experimental con adn y mva recombinantes que expresan ant\u00edgenos del virus de la fiebre del valle del rift<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudios de inmunidad y eficacia de la vacunaci\u00f3n experimental con adn y mva recombinantes que expresan ant\u00edgenos del virus de la fiebre del valle del rift <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Elena L\u00f3pez Gil <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/11\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Gema Lorenzo Alguacil<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: esperanza Gomez-lucia duato <\/li>\n<li>Juan Anguita castillo (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Sobrino castello (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda no Esteban rodriguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Elena L\u00f3pez Gil La fiebre del valle del rift (rvf) es una enfermedad zoon\u00f3tica que afecta [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[515,986],"tags":[5593,14395,91480,143457,230228,23995],"class_list":["post-116673","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencias-veterinarias","category-complutense-de-madrid","tag-esperanza-gomez-lucia-duato","tag-francisco-sobrino-castello","tag-gema-lorenzo-alguacil","tag-juan-anguita-castillo","tag-maria-elena-lopez-gil","tag-maria-no-esteban-rodriguez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/116673","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=116673"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/116673\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=116673"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=116673"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=116673"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}