{"id":116714,"date":"2018-03-11T10:45:57","date_gmt":"2018-03-11T10:45:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/polifenoles-y-dendrimeros-de-triptofano-como-inhibidores-del-proceso-de-entrada-fusion-del-vih\/"},"modified":"2018-03-11T10:45:57","modified_gmt":"2018-03-11T10:45:57","slug":"polifenoles-y-dendrimeros-de-triptofano-como-inhibidores-del-proceso-de-entrada-fusion-del-vih","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/polifenoles-y-dendrimeros-de-triptofano-como-inhibidores-del-proceso-de-entrada-fusion-del-vih\/","title":{"rendered":"Polifenoles y dendrimeros de triptofano como inhibidores del proceso de entrada\/fusi\u00f3n del vih"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Mar\u00eda Rivero Buceta <\/strong><\/h2>\n<p>El proceso de entrada fusi\u00f3n del virus de la inmunodeficiencia humana vih en la c\u00e9lula hu\u00e9sped constituye una diana terap\u00e9utica de gran inter\u00e9s. Este proceso est\u00e1 mediado por las glicoprote\u00ednas, gp120 y gp41, de la envoltura viral que interact\u00faan con los receptores celulares cd4 situados en la superficie de los linfocitos t. La glicoprote\u00edna gp120 es el primer punto de contacto con la c\u00e9lula hu\u00e9sped. Gp120 est\u00e1 densamente glicosilada, aproximadamente el 50 por ciento de su peso molecular se debe a los carbohidratos que presenta. Dichos carbohidratos act\u00faan como un escudo protector que esconde al virus del sistema inmune del hu\u00e9sped. \tAlgunas lectinas, prote\u00ednas que se unen a carbohidratos, muestran una potente actividad anti vih. Las lectinas previenen la entrada del vih en la c\u00e9lula debido a la interacci\u00f3n que establecen con los glicanos de la glicoprote\u00edna gp120 viral. Adem\u00e1s, ante la presi\u00f3n de dichas lectinas se seleccionan cepas de virus resistentes en las que se eliminan o modifican los glicanos de la gp120.\tDebido a su naturaleza proteica y a su elevado peso molecular, las lectinas no presentan propiedades farmacocin\u00e9ticas adecuadas. Ser\u00eda interesante disponer de compuestos de naturaleza no pept\u00eddica con un mecanismo similar al de las lectinas. Dichos compuestos podr\u00edan actuar impidiendo la interacci\u00f3n de la glicoprote\u00edna gp120 con los carbohidratos de la cubierta y, seleccionando cepas de virus resistentes en las que parte del escudo protector desaparecer\u00eda dejando los ep\u00edtopos inmunog\u00e9nicos expuestos, facilitando la respuesta inmune del hu\u00e9sped.\tPara el dise\u00f1o, s\u00edntesis y evaluaci\u00f3n bilol\u00f3gica de los compuestos recogidos en esta tesis se ha tenido en cuenta que: i la interacci\u00f3n que establecen las lectinas con los carbohidratos son d\u00e9biles y de baja afinidad, ii las lectinas para aumentar la afinidad y especificidad en el reconocimiento establecen m\u00faltiples interacciones con el oligosac\u00e1rido con el que interaccionan; iii las interacciones prote\u00edna carbohidrato son de tipo no covalente.\tSe han preparado dos series de compuestos. Los de la primera serie contienen un esqueleto central de trietilbenceno sustituido con anillos arom\u00e1ticos con capacidad para formar enlaces de hidr\u00f3geno. En la segunda serie se han preparado dendr\u00edmeros de tript\u00f3fano trp con 9, 12, 15 y 18 trp en la periferia. \tSe determin\u00f3 la eficacia antiviral y mediante experimentos de resonancia de plasm\u00f3n de superficie spr se estudi\u00f3 la interacci\u00f3n con la glicoprote\u00edna gp120 del vih. Por otra parte, teniendo en cuenta que el uso de antioxidantes se ha propuesto como una estrategia para controlar, o aminorar el grado de severidad de la infecci\u00f3n por vih, se han investigado las propiedades antioxidantes de los compuestos polifen\u00f3licos sintetizados.\tCon los compuestos de la primera serie se ha determinado la importancia del anillo de 2,3,4 trihidroxibenzoilo para la actividad. Estudios de spr directos e inversos indicaron que podr\u00eda existir interacci\u00f3n con los carbohidratos de la gp120. Los estudios de oxidaci\u00f3n revelaron que algunos compuestos poseen propiedades antioxidantes de inter\u00e9s.\tLos resultados obtenidos para los de la segunda serie indicaron que inhiben significativamente la replicaci\u00f3n del vih y establecen interacci\u00f3n con las glicoprote\u00ednas gp120 y gp41. Se demostr\u00f3 que la multiValencia es crucial tanto, para la actividad anti vih como para el reconocimiento de gp120. Experimentos de tiempo de adici\u00f3n revelaron que inhiben eventos tempranos del ciclo replicativo del vih lo que confirmar\u00eda la interacci\u00f3n con las glicoprote\u00ednas gp120 y gp41.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Polifenoles y dendrimeros de triptofano como inhibidores del proceso de entrada\/fusi\u00f3n del vih<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Polifenoles y dendrimeros de triptofano como inhibidores del proceso de entrada\/fusi\u00f3n del vih <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Mar\u00eda Rivero Buceta <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/11\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Rosa San F\u00e9lix Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Carlos Menendez ramos <\/li>\n<li>laura Bravo clemente (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda teresa Garc\u00eda l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<li>alfonso Fern\u00e1ndez-mayoralas \u00e1lvarez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Mar\u00eda Rivero Buceta El proceso de entrada fusi\u00f3n del virus de la inmunodeficiencia humana vih en 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