{"id":116777,"date":"2014-05-12T00:00:00","date_gmt":"2014-05-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estrategia-terapeutica-para-la-enfermedad-de-alzheimer-basada-en-la-administracion-de-igf2-mediante-terapia-genica\/"},"modified":"2014-05-12T00:00:00","modified_gmt":"2014-05-12T00:00:00","slug":"estrategia-terapeutica-para-la-enfermedad-de-alzheimer-basada-en-la-administracion-de-igf2-mediante-terapia-genica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurociencias\/estrategia-terapeutica-para-la-enfermedad-de-alzheimer-basada-en-la-administracion-de-igf2-mediante-terapia-genica\/","title":{"rendered":"Estrategia terap\u00e9utica para la enfermedad de alzheimer basada en la administraci\u00f3n de igf2 mediante terapia g\u00e9nica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Rafaela Pascual Lucas <\/strong><\/h2>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os, numerosos estudios han conferido al factor de crecimiento igf2 un papel fundamental en los diferentes mecanismos subyacentes a los procesos de memoria y aprendizaje. En el presente trabajo, se observ\u00f3 que los niveles de igf2 se encuentran significativamente disminuidos en el hipocampo de animales wild-type (wt) en relaci\u00f3n a la edad, lo que sugiere una posible implicaci\u00f3n de igf2 en el deterioro cognitivo asociado al envejecimiento. Por ello, se desarroll\u00f3 un sistema experimental de terapia g\u00e9nica basado en virus adeno-asociados recombinantes (raavs) para la expresi\u00f3n de igf2 durante un periodo prolongado de tiempo, a trav\u00e9s de una \u00fanica administraci\u00f3n a nivel intrahipocampal. As\u00ed mismo, se generaron raavs que codifican igf1 con el fin de comparar sus efectos con los inducidos por aav-igf2. El tratamiento con aav-igf2 de animales wt envejecidos dio lugar a una potenciaci\u00f3n de los procesos de memoria y aprendizaje, que vino acompa\u00f1ada de un incremento en la densidad de espinas dendr\u00edticas y cambios en los niveles de distintos marcadores de plasticidad sin\u00e1ptica. El tratamiento con aav-igf1 realizado en paralelo, no produjo efectos significativos sobre la funci\u00f3n cognitiva de los animales en ninguna de las pruebas de comportamiento realizadas, a pesar de inducir un ligero aumento en la densidad de espinas dendr\u00edticas. Posteriormente, tras determinar que los niveles hipocampales de igf2 se encuentran disminuidos en pacientes de enfermedad de alzheimer (ea) y en el modelo murino tg2576, se emple\u00f3 el sistema de potenciaci\u00f3n cognitiva establecido para suministrar igf2 en el hipocampo de ratones de la l\u00ednea tg2576 y determinar su potencial efecto terap\u00e9utico. Los animales inyectados con aav-igf2 mostraron una mejora cognitiva en las pruebas conductuales realizadas, que se correlaciona con un incremento en la densidad de espinas dendr\u00edticas y el restablecimiento de la frecuencia de la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica. El tratamiento de ratones tg2576 con aav-igf1 consigui\u00f3 revertir el d\u00e9ficit en ambos par\u00e1metros sin\u00e1pticos; sin embargo, este efecto no se tradujo en una mejora significativa en el estado cognitivo de los animales. Adem\u00e1s, tanto la sobreexpresi\u00f3n de igf1 como la de igf2 dieron lugar a una reducci\u00f3n de la patolog\u00eda tau. Finalmente, la disminuci\u00f3n en los niveles de amiloide mostrada por los animales inyectados con aav-igf2 permiti\u00f3 identificar por primera vez a igf2 como un regulador de los niveles de amiloide cerebral, y demostrar que esta actividad est\u00e1 mediada por igf2r a trav\u00e9s de su funci\u00f3n scavenger. Por tanto, estos hallazgos sugieren que igf2 y\/o igf2r podr\u00edan representar nuevas dianas terap\u00e9uticas de gran inter\u00e9s para el tratamiento del deterioro cognitivo asociado al envejecimiento y la ea.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estrategia terap\u00e9utica para la enfermedad de alzheimer basada en la administraci\u00f3n de igf2 mediante terapia g\u00e9nica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estrategia terap\u00e9utica para la enfermedad de alzheimer basada en la administraci\u00f3n de igf2 mediante terapia g\u00e9nica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Rafaela Pascual Lucas <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/12\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Mar\u00eda Garcia Osta<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  javier Ramirez gil <\/li>\n<li>inmaculada Garcia fernandez (vocal)<\/li>\n<li>christian Holscher (vocal)<\/li>\n<li>Carlos a Saura antolin (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Rafaela Pascual Lucas En los \u00faltimos a\u00f1os, numerosos estudios han conferido al factor de crecimiento igf2 [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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