{"id":116849,"date":"2018-03-11T10:46:08","date_gmt":"2018-03-11T10:46:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/ftsz-protein-as-a-therapeutic-target-for-the-development-of-new-antibacterial-agents-ftsz-como-diana-terapeutica-para-el-desarrollo-de-nuevos-agentes-antibacterianos\/"},"modified":"2018-03-11T10:46:08","modified_gmt":"2018-03-11T10:46:08","slug":"ftsz-protein-as-a-therapeutic-target-for-the-development-of-new-antibacterial-agents-ftsz-como-diana-terapeutica-para-el-desarrollo-de-nuevos-agentes-antibacterianos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/ftsz-protein-as-a-therapeutic-target-for-the-development-of-new-antibacterial-agents-ftsz-como-diana-terapeutica-para-el-desarrollo-de-nuevos-agentes-antibacterianos\/","title":{"rendered":"Ftsz protein as a therapeutic target for the development of new antibacterial agents (ftsz como diana terapeutica para el desarrollo  de nuevos agentes antibacterianos)"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marta Elena Artola Perez De Azanza <\/strong><\/h2>\n<p>La organizaci\u00f3n mundial de la salud advierte de la gran amenaza que supone la resistencia a antibi\u00f3ticos para la salud p\u00fablica mundial en el siglo xxi y de la extrema necesidad de tratamientos con nuevos mecanismos de acci\u00f3n para combatir las cepas multiresistentes. En este sentido, el bloqueo de la divisi\u00f3n bacteriana impedir\u00eda la proliferaci\u00f3n descontrolada de bacterias y con ello, las septicemias letales en el caso de numerosos pat\u00f3genos. Sin embargo, no existe hasta la fecha ning\u00fan agente antibacteriano aprobado para su uso cl\u00ednico por la administraci\u00f3n de alimentos y f\u00e1rmacos food and drug administration, fda que est\u00e9 dirigido a la inhibici\u00f3n directa de la divisi\u00f3n bacteriana. Recientemente, la prote\u00edna ftsz ha sido propuesta como una diana terap\u00e9utica prometedora para el descubrimiento y desarrollo de nuevos antibi\u00f3ticos. Esta prote\u00edna est\u00e1 presente en la mayor\u00eda de las bacterias conocidas y tiene un papel fundamental en la viabilidad de las bacterias debido a que es el primer eslab\u00f3n dentro de una cascada de prote\u00ednas implicadas en el proceso de divisi\u00f3n bacteriana. Por tanto, aquellos compuestos que sean capaces de inhibirla selectivamente, impedir\u00e1n la proliferaci\u00f3n y viabilidad de las bacterias.La estructura de rayos x del complejo de ftsz con el inhibidor pc190723 ha revelado que este inhibidor se une a la prote\u00edna en una regi\u00f3n diferente a la del dominio de uni\u00f3n del gtp. Este hecho ha permitido identificar dos zonas en la prote\u00edna para la uni\u00f3n de mol\u00e9culas peque\u00f1as capaces de inhibir su funci\u00f3n: el sitio de uni\u00f3n al nucle\u00f3tido y el bolsillo alost\u00e9rico al que se une pc190723.Teniendo en cuenta estas consideraciones, el objetivo principal de esta tesis doctoral ha sido el desarrollo de nuevos inhibidores de ftsz con buenas propiedades antibacterianas. Para ello, nos hemos centrado en la identificaci\u00f3n de nuevos compuestos capaces de inhibir ftsz dirigidos a los dos sitios de uni\u00f3n de la prote\u00edna: i el sitio de uni\u00f3n de gtp y ii el bolsillo alost\u00e9rico de pc190723 figura 1.Con respecto al sitio de uni\u00f3n de gtp, se han desarrollado los primeros derivados sint\u00e9ticos no nucle\u00f3tidos que inhiben de manera espec\u00edfica la polimerizaci\u00f3n de ftsz y bloquean la citoquinesis bacteriana. Estos compuestos presentan una buena actividad antibacteriana en bacterias gram-positivas pat\u00f3genas. Entre ellos, el derivado 40 destaca como un prometedor agente antibacteriano con buena afinidad kd igual 0.5 \u00c2\u00b5m y actividad antibacteriana cmi mrsa igual 7 m. Este inhibidor act\u00faa como un agente que bloquea la polimerizaci\u00f3n de ftsz y da lugar a c\u00e9lulas filamentosas que no son capaces de dividirse y finalmente mueren figura 1a y 1b. Esta serie de compuestos contribuye a ampliar el escaso n\u00famero de mim\u00e9ticos de gtp que inhiben ftsz y proporciona la base para el desarrollo de agentes antibacterianos con un nuevo mecanismo de acci\u00f3n.En cuanto al sitio de uni\u00f3n de pc190723, hemos desarrollado derivados fluorescentes de dicho inhibidor como sondas para el marcaje de ftsz que contribuyan al estudio in vivo de la funci\u00f3n de ftsz en la divisi\u00f3n bacteriana. En concreto, los derivados de nbd 125 y 145-147 han demostrado tener un gran potencial para la visualizaci\u00f3n del anillo z durante la divisi\u00f3n bacteriana. Asimismo, el empleo de estas sondas en ensayos de desplazamiento basados en la anisotrop\u00eda de fluorescencia est\u00e1 permitiendo la identificaci\u00f3n de nuevos inhibidores alost\u00e9ricos de ftsz figura 1c.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Ftsz protein as a therapeutic target for the development of new antibacterial agents (ftsz como diana terapeutica para el desarrollo  de nuevos agentes antibacterianos)<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Ftsz protein as a therapeutic target for the development of new antibacterial agents (ftsz como diana terapeutica para el desarrollo  de nuevos agentes antibacterianos) <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marta Elena Artola Perez De Azanza <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/12\/2014<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>fontecha Corrales Martin<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Carlos Seoane prado <\/li>\n<li>beatriz De pascual-teresa fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>susana Conde ceide (vocal)<\/li>\n<li>sonia Huecas gayo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marta Elena Artola Perez De Azanza La organizaci\u00f3n mundial de la salud advierte de la gran amenaza 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