{"id":117007,"date":"2018-03-11T10:46:22","date_gmt":"2018-03-11T10:46:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-e-identificacion-de-marcadores-geneticos-y-epigeneticos-en-gliomas-factores-de-diagnostico-pronostico-y-predictivos\/"},"modified":"2018-03-11T10:46:22","modified_gmt":"2018-03-11T10:46:22","slug":"analisis-e-identificacion-de-marcadores-geneticos-y-epigeneticos-en-gliomas-factores-de-diagnostico-pronostico-y-predictivos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/analisis-e-identificacion-de-marcadores-geneticos-y-epigeneticos-en-gliomas-factores-de-diagnostico-pronostico-y-predictivos\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis e identificaci\u00f3n de marcadores gen\u00e9ticos y epigen\u00e9ticos  en gliomas factores de diagn\u00f3stico pron\u00f3stico y predictivos."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pilar Mur Molina <\/strong><\/h2>\n<p>Los gliomas son las neoplasias cerebrales primarias m\u00e1s frecuentes, suponiendo casi el 80 por ciento de los tumores cerebrales malignos, con un comportamiento cl\u00ednico y biol\u00f3gico heterog\u00e9neo. Actualmente, el diagn\u00f3stico de estos tumores se basa exclusivamente en los criterios histopatol\u00f3gicos establecidos por la oms, clasific\u00e1ndose seg\u00fan su morfolog\u00eda y seg\u00fan su agresividad. A pesar de ello, en ocasiones la clasificaci\u00f3n histol\u00f3gica de los gliomas, puede ser dif\u00edcil debido a que su interpretaci\u00f3n morfol\u00f3gica est\u00e1 sujeta a la variaci\u00f3n entre los distintos observadores. Por ello, la identificaci\u00f3n de distintas alteraciones moleculares en estos tumores podr\u00eda contribuir en la mejora del diagn\u00f3stico histol\u00f3gico, as\u00ed como aportar informaci\u00f3n sobre el pron\u00f3stico de los pacientes e incluso optimizar los tratamientos para ofrecer una terapia personalizada. En este trabajo se caracterizaron a nivel molecular 272 gliomas de histolog\u00edas y grados distintos, analizando alteraciones en el gen idh y en la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas atrx y p53, as\u00ed como la p\u00e9rdida combinada de 1p\/19q. El estudio de las estas alteraciones moleculares confirm\u00f3 el valor diagn\u00f3stico de la mutaci\u00f3n en el gen idh, detectando elevadas frecuencias en gliomas difusos de grado ii y iii y estando pr\u00e1cticamente ausente en gbm. De la misma manera, la codeleci\u00f3n de 1p\/19q era exclusiva de tumores oligodendrogliales, mientras que la ausencia de expresi\u00f3n de la prote\u00edna atrx y la sobreexpresi\u00f3n de p53 se observaron mayoritariamente en tumores astrocitarios. Por otro lado, se estudi\u00f3 el valor pron\u00f3stico de estas alteraciones, observando una mayor supervivencia en los casos con mutaci\u00f3n de idh, codeleci\u00f3n de 1p\/19q y ausencia de expresi\u00f3n de la prote\u00edna atrx. La combinaci\u00f3n de estas alteraciones moleculares nos permiti\u00f3 realizar una clasificaci\u00f3n de los gliomas, definiendo cuatro subtipos moleculares distintos asociados a una evoluci\u00f3n cl\u00ednica concreta de los pacientes. El estudio de las alteraciones en los mecanismos epigen\u00e9ticos en tumores oligodendrogliales se realiz\u00f3 mediante la caracterizaron de los niveles de metilaci\u00f3n global del genoma en una serie de 46 tumores oligodendrogliales para compararlos con los de muestras no tumorales. En el estudio de mutilaci\u00f3n global se identificaron dos nuevos patrones de metilaci\u00f3n, ambos asociados a la mutaci\u00f3n de idh pero  con caracter\u00edsticas moleculares, histopatol\u00f3gicas y pron\u00f3sticas distintas. Tambi\u00e9n, se observ\u00f3 la correlaci\u00f3n de estos grupos de tumores con perfiles de expresi\u00f3n espec\u00edficos, lo que indicaba el impacto del estado gen\u00e9tico (mutaci\u00f3n de idh, codeleci\u00f3n 1p\/19q, mutaci\u00f3n en tp53, expresi\u00f3n de la prote\u00edna  atrx) sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica, permitiendo identificar biomarcadores candidatos que pueden convertirse en dianas terap\u00e9uticas selectivas. Los datos de metilaci\u00f3n obtenidos de los 46 tumores oligodendrogliales, junto con los obtenidos de 201 gliomas depositados en bases p\u00fablicas, se utilizaron  para estudiar en detalle la metilaci\u00f3n en el promotor y el cuerpo del gen mgmt y su valor pron\u00f3stico.Este an\u00e1lisis mostr\u00f3 dos cpgs fuertemente asociadas con supervivencia, una dentro del promotor (cpg 25) y otra dentro del cuerpo del gen (cpg 165), ambas fuertemente correlacionadas con el estado g-cimp+. El valor pron\u00f3stico de la metilaci\u00f3n en el promotor de mgmt no se observ\u00f3 en pacientes con  tumores g-cimp-. En cambio, la metilaci\u00f3n en el cuerpo de mgmt s\u00ed tuvo valor pron\u00f3stico en estos casos, detect\u00e1ndose una mayor supervivencia en los que ten\u00edan mgmt metilado, aunque \u00fanicamente en los pacientes mayores de 65 a\u00f1os. Los resultados obtenidos en este trabajo sobre la caracterizaci\u00f3n molecular de los gliomas demuestran que en estos tumores se producen determinadas combinaciones de alteraciones gen\u00e9ticas  que podr\u00edan contribuir a una clasificaci\u00f3n de los pacientes para poder determinar as\u00ed el tipo de terapia m\u00e1s adecuada a cada uno de ellos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>An\u00e1lisis e identificaci\u00f3n de marcadores gen\u00e9ticos y epigen\u00e9ticos  en gliomas factores de diagn\u00f3stico pron\u00f3stico y predictivos.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis e identificaci\u00f3n de marcadores gen\u00e9ticos y epigen\u00e9ticos  en gliomas factores de diagn\u00f3stico pron\u00f3stico y predictivos. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pilar Mur Molina <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/01\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Manuela Mollejo Villanueva<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Santiago Oya otero <\/li>\n<li>Jes\u00fas Vaquero crespo (vocal)<\/li>\n<li>teresa Ribalta farres (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Antonio Rey herranz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pilar Mur Molina Los gliomas son las neoplasias cerebrales primarias m\u00e1s frecuentes, suponiendo casi el 80 por 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