{"id":117072,"date":"2018-03-11T10:46:27","date_gmt":"2018-03-11T10:46:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-multi-omico-de-la-estenosis-aortica-degenerativaprocesos-moleculares-implicados-en-la-calcificacion-de-la-valvula-aortica-y-papel-de-la-aterosclerosis-subyacente\/"},"modified":"2018-03-11T10:46:27","modified_gmt":"2018-03-11T10:46:27","slug":"analisis-multi-omico-de-la-estenosis-aortica-degenerativaprocesos-moleculares-implicados-en-la-calcificacion-de-la-valvula-aortica-y-papel-de-la-aterosclerosis-subyacente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/analisis-multi-omico-de-la-estenosis-aortica-degenerativaprocesos-moleculares-implicados-en-la-calcificacion-de-la-valvula-aortica-y-papel-de-la-aterosclerosis-subyacente\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis multi-\u00f3mico de la estenosis a\u00f3rtica degenerativa:procesos moleculares implicados en la calcificaci\u00f3n de la v\u00e1lvula a\u00f3rtica y papel de la aterosclerosis subyacente."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Laura Mouri\u00f1o Alvarez <\/strong><\/h2>\n<p>La estenosis a\u00f3rtica degenerativa (ead) es una enfermedad cardiovascular que se caracteriza por un impedimento en la apertura de la v\u00e1lvula a\u00f3rtica (va) que provoca la obstrucci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo desde el ventr\u00edculo izquierdo hacia la aorta. Aunque cl\u00e1sicamente se ha considerado esta enfermedad una consecuencia del proceso de envejecimiento de la v\u00e1lvula,  actualmente  es considerada una enfermedad con una base inflamatoria que se encuentra relacionada con factores de riesgo cardiovasculares como hipertensi\u00f3n, hipercolesterolemia, diabetes, tabaquismo, edad o sexo. En este trabajo hemos realizado un an\u00e1lisis multi-\u00f3mico de la ead a diferentes niveles y utilizando diferentes aproximaciones. Por un lado, hemos llevado a cabo un modelo animal de ead en conejo para disminuir la variabilidad debida a factores externos. Tras 12 semanas, los animales fueron sacrificados y diseccionados para extraer la va objeto de estudio. Se realiz\u00f3 un estudio de prote\u00f3mica del tejido mediante electroforesis bidimensional diferencial en gel (2d-dige), encontr\u00e1ndose 8 prote\u00ednas diferencialmente expresadas, las cuales estaban relacionadas con el citoesqueleto, situaciones de hipoxia y estr\u00e9s del ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico.Por otro lado, hemos realizado diferentes estudios utilizando muestras humanas, tanto plasma como tejido, de pacientes con ead y de pacientes con insuficiencia a\u00f3rtica (ia). Se ha optado por utilizar estos pacientes con ia como controles debido a que no presentan alteraciones de la v\u00e1lvula a\u00f3rtica pero s\u00ed desarrollan una hipertrofia ventricular, como sucede en el caso de la ead, llegando a desarrollar una insuficiencia card\u00edaca. De esta forma, podemos aislar las causas y\/o efectos del proceso fisiopatol\u00f3gico de la ead de los de los da\u00f1os card\u00edacos y circulatorios que puedan ocasionarse debido a la alteraci\u00f3n funcional de la v\u00e1lvula. El proteoma (de plasma y tejido) se analiz\u00f3 utilizando 2d-dige mientras que el metaboloma (plasma) se estudi\u00f3 mediante cromatograf\u00eda de gases acoplada a espectrometr\u00eda de masas. En conjunto, estos experimentos mostraron alteraciones a nivel de la respuesta inmune, inflamaci\u00f3n y coagulaci\u00f3n as\u00ed como en procesos de remodelado de matriz extracelular. Tambi\u00e9n se han encontrado cambios debidos al estr\u00e9s oxidativo y la hipoxia generados durante el desarrollo de la ead. Estos estudios se han completado con un an\u00e1lisis de los p\u00e9ptidos end\u00f3genos del tejido mediante histolog\u00eda molecular utilizando espectrometr\u00eda de masas, lo que nos ha permitido definir regiones moleculares implicadas en el desarrollo de la ead que no pueden ser detectadas mediante otras t\u00e9cnicas histol\u00f3gicas tradicionales. Por \u00faltimo, con el objetivo de estudiar la influencia de la aterosclerosis sobre la estenosis a\u00f3rtica, hemos realizado un an\u00e1lisis prote\u00f3mico mediante 2d-dige empleando v\u00e1lvulas procedentes de trasplantes, pacientes con ia y pacientes con ead, clasificados en funci\u00f3n de la presencia de enfermedad arterial coronaria (eac) subyacente. Hemos encontrado un elevado n\u00famero de prote\u00ednas diferencialmente expresadas entre v\u00e1lvulas del mismo tipo, comparadas atendiendo a la presencia o ausencia de eac, lo que sugiere que la eac podr\u00eda inducir procesos hom\u00f3logos en la va, independientemente del grado de afectaci\u00f3n de la misma. En las v\u00e1lvulas menos afectadas (trasplantes e ia), esto podr\u00eda favorecer el desarrollo de ead a largo plazo. En conjunto, en esta tesis doctoral se ha realizado un an\u00e1lisis multi-\u00f3mico a nivel de plasma y tejido humanos, empleando la ia como control de la ead, lo que ha permitido definir un gran n\u00famero de prote\u00ednas y metabolitos implicados en el desarrollo de la calcificaci\u00f3n valvular a\u00f3rtica, ya que se ha podido aislar la alteraci\u00f3n funcional que sufre la v\u00e1lvula del proceso degenerativo tisular. Adem\u00e1s, se han encontrado indicios de la activaci\u00f3n de procesos moleculares en la va con motivo de la presencia de eac subyacente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>An\u00e1lisis multi-\u00f3mico de la estenosis a\u00f3rtica degenerativa:procesos moleculares implicados en la calcificaci\u00f3n de la v\u00e1lvula a\u00f3rtica y papel de la aterosclerosis subyacente.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis multi-\u00f3mico de la estenosis a\u00f3rtica degenerativa:procesos moleculares implicados en la calcificaci\u00f3n de la v\u00e1lvula a\u00f3rtica y papel de la aterosclerosis subyacente. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Laura Mouri\u00f1o Alvarez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/01\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M. Eugenia Gonz\u00e1lez Barderas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda   teresa Tejerina sanchez <\/li>\n<li>julio Osende olea (vocal)<\/li>\n<li>Alberto L\u00e1zaro fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>esther Rosell\u00f3 llet\u00ed (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Laura Mouri\u00f1o Alvarez La estenosis a\u00f3rtica degenerativa (ead) es una enfermedad cardiovascular que se caracteriza por un [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,986],"tags":[171151,217909,59558,230872,60201,7195],"class_list":["post-117072","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-complutense-de-madrid","tag-alberto-lazaro-fernandez","tag-esther-rosello-lleti","tag-julio-osende-olea","tag-laura-mourino-alvarez","tag-m-eugenia-gonzalez-barderas","tag-maria-teresa-tejerina-sanchez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117072","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=117072"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117072\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=117072"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=117072"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=117072"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}