{"id":117128,"date":"2015-12-02T00:00:00","date_gmt":"2015-12-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/protea%c2%adna-morfogenetica-osea-2-bmp-2-produccion-y-evaluacion-de-su-actividad-osteoinductora-in-vitro-e-in-vivo\/"},"modified":"2015-12-02T00:00:00","modified_gmt":"2015-12-02T00:00:00","slug":"protea%c2%adna-morfogenetica-osea-2-bmp-2-produccion-y-evaluacion-de-su-actividad-osteoinductora-in-vitro-e-in-vivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/protea%c2%adna-morfogenetica-osea-2-bmp-2-produccion-y-evaluacion-de-su-actividad-osteoinductora-in-vitro-e-in-vivo\/","title":{"rendered":"Prote\u00edna morfogen\u00e9tica \u00f3sea 2 (bmp-2): producci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de su actividad osteoinductora in vitro e in vivo"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carolina Moreno Vicente <\/strong><\/h2>\n<p>La ingenier\u00eda de tejidos es un campo de investigaci\u00f3n emergente multidisciplinar. El objetivo de esta ciencia es reparar, reemplazar, mantener o mejorar la funci\u00f3n particular de un \u00f3rgano o tejido. Su objetivo es crear sustitutos biol\u00f3gicos para su implantaci\u00f3n en el organismo. Idealmente estos implantes combinan tres pilares b\u00e1sicos como son el uso de c\u00e9lulas vivas, factores bioactivos que dirijan la respuesta celular y matrices extracelulares que funcionen como soporte de los anteriores. Entre los factores bioactivos se encuentra la prote\u00edna morfogen\u00e9tica \u00f3sea 2, bmp2. Esta prote\u00edna pertenece a la familia tgfbeta y se caracteriza por su alta capacidad osteoinductora.En este trabajo se han estudiado alternativas para mejorar, simplificar, incrementar y economizar la producci\u00f3n de bmp2 recombinante humana biol\u00f3gicamente activa mediante su expresi\u00f3n en escherichia coli. Posteriormente se ha evaluado su actividad biol\u00f3gica en estudios in vitro sobre distintos tipos celulares y se ha incorporado la prote\u00edna sobre soportes cer\u00e1micos para evaluar su actividad in vivo y como consecuencia su posible aplicaci\u00f3n en cl\u00ednica.En el proceso de producci\u00f3n de rhbmp2 se ha conseguido aumentar el rendimiento mejorando la pureza del proceso previo al plegamiento de la prote\u00edna. Esto permite disminuir tambi\u00e9n los costes debido a la reducci\u00f3n de los vol\u00famenes de las fracciones intermedias en la producci\u00f3n. Adem\u00e1s se ha determinado el tiempo de plegamiento id\u00f3neo para conseguir mayor cantidad de prote\u00edna biol\u00f3gicamente activa. Por un proceso de lisis enzim\u00e1tica se ha obtenido una forma sin extremo n terminal de la prote\u00edna que parece tener mayor actividad biol\u00f3gica en estudios in vitro. La rhbmp2 producida induce la diferenciaci\u00f3n hacia el fenotipo osteobl\u00e1stico de c\u00e9lulas miobl\u00e1sticas, c2c12, y estimula dicho fenotipo en aquellas de linaje \u00f3seo. En estudios in vitro con c\u00e9lulas madre mesenquimales humanas, hmsc, se ha observado que la rhbmp2 puede afectar al crecimiento celular cuando es administrada en un corto periodo de tiempo, 7 d\u00edas, y promueve de forma m\u00e1s significativa la diferenciaci\u00f3n osteobl\u00e1stica en c\u00e9lulas con menor n\u00famero de subcultivos. Adem\u00e1s el aporte continuado de rhbmp2 sobre hmsc desencadena la expresi\u00f3n de marcadores osteog\u00e9nicos. Sin embargo este trabajo demuestra que en condiciones in vitro la rhbmp2 por s\u00ed sola no es suficiente para inducir la mineralizaci\u00f3n de hmsc sino que es necesario el aporte de otros factores como dexametasona y fosfatos inorg\u00e1nicos.Se ha comprobado que el efecto de la rhbmp2 sobre hmsc no es permanente, es decir, es necesario un aporte continuado de dicha prote\u00edna para mantener la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas hacia el linaje osteobl\u00e1stico. Esto mismo se observa sobre c\u00e9lulas c2c12 en las que una vez retirado el tratamiento de rhbmp2 volv\u00edan a recuperar la expresi\u00f3n de marcadores miobl\u00e1sticos y disminu\u00edan los osteobl\u00e1sticos inducidos por dicha prote\u00edna.Por \u00faltimo se ha incorporado la rhbmp2 a cer\u00e1micas fabricadas mediante el proceso de robocasting. Se ha demostrado la biocompatibilidad de estas estructuras en estudios in vitro por microscopia y por ensayos colorim\u00e9tricos de proliferaci\u00f3n. Adem\u00e1s, mediante la incorporaci\u00f3n de rhbmp2 tanto en la superficie de la cer\u00e1mica como utilizando un transportador como el quitosano para controlar su liberaci\u00f3n, se ha dotado a dichas estructuras de actividad osteoinductora comprobada tanto en estudios in vitro como en diferentes modelos animales. As\u00ed las cer\u00e1micas con rhbmp2 han inducido la formaci\u00f3n de tejido \u00f3seo en una localizaci\u00f3n ect\u00f3pica en conejos y han promovido el crecimiento \u00f3seo en peque\u00f1os defectos en tibia de conejo. A su vez se ha empleado un modelo quir\u00fargico en cerdos para demostrar su idoneidad para aplicaci\u00f3n en cl\u00ednica compar\u00e1ndolas con un material ya comercializado. Se ha demostrado mediante t\u00e9cnicas de imagen e histol\u00f3gicas sus propiedades osteoconductivas y osteoinductivas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Prote\u00edna morfogen\u00e9tica \u00f3sea 2 (bmp-2): producci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de su actividad osteoinductora in vitro e in vivo<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Prote\u00edna morfogen\u00e9tica \u00f3sea 2 (bmp-2): producci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de su actividad osteoinductora in vitro e in vivo <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carolina Moreno Vicente <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/02\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ander Abarrategui Lopez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 vicente Sanz casado <\/li>\n<li>viviana m\u00f3nica Ramos  lino (vocal)<\/li>\n<li>Javier Garcia castro (vocal)<\/li>\n<li>Alberto Gallardo ruiz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carolina Moreno Vicente La ingenier\u00eda de tejidos es un campo de investigaci\u00f3n emergente multidisciplinar. 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