{"id":117132,"date":"2015-12-02T00:00:00","date_gmt":"2015-12-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-xbp1-en-la-regeneracion-hepatica-post-hepatectoma%c2%ada-parcial\/"},"modified":"2015-12-02T00:00:00","modified_gmt":"2015-12-02T00:00:00","slug":"papel-de-xbp1-en-la-regeneracion-hepatica-post-hepatectoma%c2%ada-parcial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/papel-de-xbp1-en-la-regeneracion-hepatica-post-hepatectoma%c2%ada-parcial\/","title":{"rendered":"Papel de xbp1 en la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica post-hepatectom\u00edaparcial"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Mar\u00eda Argem\u00ed Ballb\u00e9 <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n el h\u00edgado es el \u00fanico \u00f3rgano del ser humano capaz de regenerar completamente despu\u00e9s de una resecci\u00f3n parcial. Gracias al modelo de hepatectom\u00eda parcial en roedores sabemos que el proceso de regeneraci\u00f3n tiene dos fases, una de \u00c2\u00bfpriming\u00c2\u00bf, en las primeras horas tras la resecci\u00f3n, en la que los hepatocitos entran en ciclo celular y una de \u00c2\u00bfproliferaci\u00f3n\u00c2\u00bf, en la que se produce la s\u00edntesis del dna y la divisi\u00f3n celular, durante los siguientes 7-10 d\u00edas, hasta completarse el crecimiento del remanente hep\u00e1tico, alcanzando el tama\u00f1o hep\u00e1tico original. el ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico es un organelo celular que tiene como misi\u00f3n la realizaci\u00f3n y el control de la calidad del plegamiento de las prote\u00ednas secretables. Tambi\u00e9n alberga numerosos enzimas que participan en el metabolismo de los l\u00edpidos y del gluc\u00f3geno. Cuando se produce una alteraci\u00f3n en las condiciones del plegamiento de prote\u00ednas y estas no pueden ser correctamente plegadas, se produce una situaci\u00f3n de alarma intracelular, denominada \u00c2\u00bfestr\u00e9s del ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico\u00c2\u00bf, el cual desencadena una respuesta molecular denominada \u00c2\u00bfrespuesta a las prote\u00ednas no plegadas\u00c2\u00bf (del ingl\u00e9s unfolded protein response o upr). evidencias acumuladas durante la \u00faltima d\u00e9cada han demostrado una clara interconexi\u00f3n entre la upr y el metabolismo lip\u00eddico. En concreto xbp1, uno de los efectores de la upr, no s\u00f3lo promueve la transcripci\u00f3n de factores de plegamiento de prote\u00ednas, sino que contribuye a la transcripci\u00f3n de genes lipog\u00e9nicos. Adem\u00e1s, se ha propuesto que xbp1 podr\u00eda inhibir la transcripci\u00f3n gluconeog\u00e9nica en el h\u00edgado. Estas observaciones indican que xbp1 juega un papel importante en dos aspectos clave de la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica, el plegamiento de prote\u00ednas y el metabolismo.  objetivos los objetivos de esta tesis fueron: 1) monitorizar la activaci\u00f3n de la upr a lo largo del proceso regenerativo, 2) establecer el papel de xbp1 en la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica y 3) identificar los genes controlados directa o indirectamente por xbp1 en los hepatocitos.  m\u00e9todos analizamos la presencia de estr\u00e9s del re en el modelo de hepatectom\u00eda parcial en rata (80% y 95%) y en rat\u00f3n (70%). Para determinar la relevancia y los mecanismos de la acci\u00f3n de xbp1 utilizamos como m\u00e9todos el silenciamiento y sobreexpresi\u00f3n de xbp1 in vitro e in vivo. se realizaron an\u00e1lisis de expresi\u00f3n de genes por pcr a tiempo real; de los niveles de prote\u00edna por western blot; an\u00e1lisis de los par\u00e1metros bioqu\u00edmicos s\u00e9ricos y hep\u00e1ticos; an\u00e1lisis histol\u00f3gico de tejido hep\u00e1tico por microscop\u00eda \u00f3ptica y, en casos determinados, con el uso de microscopio electr\u00f3nico de transmisi\u00f3n; experimentos de immunoprecipitaci\u00f3n de cromatina (chip) asociado en algunos casos a la t\u00e9cnica de la secuenciaci\u00f3n masiva (chip-seq).  resultados la upr se activa durante la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica post-hepatectom\u00eda parcial en roedores. Dicha activaci\u00f3n comienza en la fase de priming y se mantiene durante la fase de proliferaci\u00f3n. Los niveles de xbp1 dependen de il6 durante la fase de priming. Al mismo tiempo, xbp1 determina los niveles de la prote\u00edna stat3, factor de transcripci\u00f3n activado por il6. La depleci\u00f3n hep\u00e1tica de xbp1 caus\u00f3 un da\u00f1o hep\u00e1tico sostenido, paro del ciclo celular e hipertrofia hepatocelular durante el proceso de regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica. El metabolismo de estos ratones estaba profundamente alterado.  xbp1 controla la transcripci\u00f3n de numerosos genes que hasta ahora eran dianas desconocidas, como enzimas clave en la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica o factores de transcripci\u00f3n hepato-espec\u00edficos, tanto en experimentos in vivo como in vitro.  en conclusi\u00f3n, nuestros resultados revelan el papel esencial de xbp1 en la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica post-hepatectom\u00eda, adem\u00e1s de proporcionar nuevos datos que demuestran la implicaci\u00f3n directa de xbp1 en numerosas funciones metab\u00f3licas del h\u00edgado.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de xbp1 en la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica post-hepatectom\u00edaparcial<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de xbp1 en la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica post-hepatectom\u00edaparcial <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Mar\u00eda Argem\u00ed Ballb\u00e9 <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/02\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jes\u00fas M. Prieto Valtue\u00f1a<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: mat\u00edas Antonio \u00e1vila zaragoz\u00e1 <\/li>\n<li>albert Pol sorolla (vocal)<\/li>\n<li>lorenzo Romero ram\u00edrez (vocal)<\/li>\n<li>ram\u00f3n Bataller alberola (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Mar\u00eda Argem\u00ed Ballb\u00e9 Introducci\u00f3n el h\u00edgado es el \u00fanico \u00f3rgano del ser humano capaz de regenerar [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,35,9,491,17749],"tags":[86352,15059,230954,43539,42715,123119],"class_list":["post-117132","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-ciencias-de-la-vida","category-ciencias-medicas","category-gastroenterologia","category-navarra","tag-albert-pol-sorolla","tag-jesus-m-prieto-valtuena","tag-jose-maria-argemi-ballbe","tag-lorenzo-romero-ramirez","tag-matias-antonio-avila-zaragoza","tag-ramon-bataller-alberola"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117132","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=117132"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117132\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=117132"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=117132"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=117132"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}