{"id":117246,"date":"2015-10-03T00:00:00","date_gmt":"2015-10-03T00:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2015-10-03T00:00:00","modified_gmt":"2015-10-03T00:00:00","slug":"actividad-frente-a-leishmania-de-alicina-mecanismo-de-accion-eficacia-in-vivo-y-valor-de-la-combinacion-con-anfotericina-b-antileishmanial-activity-of-allicin-t-mechanism-of-action-in-vivo-effi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-veterinarias\/actividad-frente-a-leishmania-de-alicina-mecanismo-de-accion-eficacia-in-vivo-y-valor-de-la-combinacion-con-anfotericina-b-antileishmanial-activity-of-allicin-t-mechanism-of-action-in-vivo-effi\/","title":{"rendered":"\u00abactividad frente a leishmania de alicina: mecanismo de acci\u00f3n, eficacia in vivo y valor de la combinaci\u00f3n con anfotericina b\u00bb (antileishmanial activity of allicin t: mechanism of action, in vivo efficacy and value in combined therapy with amphoterincin b)"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Jes\u00fas Corral Caridad <\/strong><\/h2>\n<p>El principal sistema de control de la leishmaniosis es la quimioterapia. Los f\u00e1rmacosempleados en la terap\u00e9utica de esta enfermedad (antimoniales pentavalentes, iltefosina, paromomicina y anfotericina b) presentan importantes inconvenientes. El desarrollo de resistencias, la elevada toxicidad de algunos compuestos, la ausencia de cura parasitol\u00f3gica en todos los casos y el elevado coste de las preparaciones menos t\u00f3xicas y eficaces hacen de la i m\u00e1sd de nuevos agentes terap\u00e9uticos una necesidad urgente.En las fases iniciales en el cribado de mol\u00e9culas de potencial inter\u00e9s se emplean modelos celulares. El m\u00e9todo alamar blue es de bajo coste, f\u00e1cil ejecuci\u00f3n y toxicidad insignificante para las c\u00e9lulas. La modificaci\u00f3n llevada a cabo por nosotros (atm\u00f3sfera de 5 por ciento   co2-95por ciento aire sobre cultivos tamponados con 20 mm hepes) ha permitido la obtenci\u00f3n de resultados m\u00e1s precisos en el cribado de compuestos sobre promastigotes de leishmania spp. Adem\u00e1s, se ha desarrollado una modificaci\u00f3n del m\u00e9todo de infecci\u00f3n  que ha permitido obtener tasas de infecci\u00f3n m\u00e1s elevadas con l.Infantum y l.Donovani.La alicina es una mol\u00e9cula de origen natural presente en plantas de la familia alliaceae. La informaci\u00f3n existente acerca de su actividad de sobre leishmania es escasa. La disponibilidad de alicina estabilizada permiti\u00f3 evaluar su potencial efecto antiproliferativo frente a los principales agentes causantes de la leishmaniosis visceral. Los resultados obtenidos han mostrado un efecto inhibitorio significativo de alicina a concentraciones micromolares sobre la multiplicaci\u00f3n de promastigotes y amastigotes intracelulares de l.Donovani y l.Infantum, sin toxicidad para c\u00e9lulas de mam\u00edfero. Su administraci\u00f3n en dosis repetidas cada 24 h increment\u00f3 significativamente su eficacia antiproliferativa. El valor de ci50 determinado, su bajo coste y escasa toxicidad podr\u00edan permitir su uso en terapia combinada.La combinaci\u00f3n de alicina m\u00e1s amb in vitro y ex vivo result\u00f3 de moderadamente sin\u00e9rgica a sin\u00e9rgica con concentraciones bajas de ambos compuestos, tanto frente a promastigotes como amastigotes. La relaci\u00f3n dosis-efecto de dicha combinaci\u00f3n fue analizada mediante la metodolog\u00eda de chou-talalay y el software calcusyn. Los resultados obtenidos in vitro y ex vivo fueron confirmados en un modelo experimental de leishmaniosis visceral en criceto. El tratamiento con alicina (5 mg-kg-d\u00eda, 5 d\u00edas) elimin\u00f3 la infecci\u00f3n por l.Infantum en 2 de los 6 animales tratados. Estos resultados han supuesto la primera evidencia de la actividad de alicina in vivo frente a las infecciones por leishmania. La combinaci\u00f3n de amb (1 mg-kg-d\u00eda) m\u00e1s alicina (5 mg-kg-d\u00eda) redujo m\u00e1s del 95por ciento de la carga parasitaria de l. Infantum, nivel de eficacia comparable (p menor que 0,05) a la obtenida con la dosificaci\u00f3n est\u00e1ndar de amb (5 mg-kg-d\u00eda).Dichos resultados sugieren la posibilidad de reducir cinco veces la dosis requerida de amb en monoterapia sin p\u00e9rdida de eficacia. Las dianas intracelulares de alicina en leishmania son en gran parte desconocidas. Los estudios de microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n (met) revelaron  una alteraci\u00f3n notable de la mitocondria. Alicina indujo una elevaci\u00f3n de la producci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ros) y el aumento de ca2 m\u00e1s citos\u00f3lico en leishmania acompa\u00f1ados por la ca\u00edda del potencial mitocondrial transmembrana y por la reducci\u00f3n de la producci\u00f3n de atp. Los elevados niveles de ros intramitocondriales junto a las alteraciones morfol\u00f3gicas observadas en met apuntan a la mitocondria como diana primaria de alicina en leishmania. El colapso de la membrana mitocondrial es un proceso irreversible que culmina con la muerte celular. Nuestros resultados no mostraron ninguna evidencia concluyente de muerte apopt\u00f3tica y el ciclo celular se detuvo en la fase g2-m. Por tanto, nuestros resultados muestran que alicina induce la muerte de leishmania mediante un proceso de necrosis celular.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>\u00abactividad frente a leishmania de alicina: mecanismo de acci\u00f3n, eficacia in vivo y valor de la combinaci\u00f3n con anfotericina b\u00bb (antileishmanial activity of allicin t: mechanism of action, in vivo efficacy and value in combined therapy with amphoterincin b)<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 \u00abactividad frente a leishmania de alicina: mecanismo de acci\u00f3n, eficacia in vivo y valor de la combinaci\u00f3n con anfotericina b\u00bb (antileishmanial activity of allicin t: mechanism of action, in vivo efficacy and value in combined therapy with amphoterincin b) <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Jes\u00fas Corral Caridad <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/03\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Alunda Rodr\u00edguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Bolas fernandez <\/li>\n<li>Francisco Javier Nieto  mart\u00ednez (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Osuna carrillo de albornoz (vocal)<\/li>\n<li>vicente Larraga rodr\u00edguez de vera (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Jes\u00fas Corral Caridad El principal sistema de control de la leishmaniosis es la quimioterapia. Los f\u00e1rmacosempleados [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[515,986],"tags":[3524,22350,127171,113574,231116,54495],"class_list":["post-117246","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencias-veterinarias","category-complutense-de-madrid","tag-antonio-osuna-carrillo-de-albornoz","tag-francisco-bolas-fernandez","tag-francisco-javier-nieto-Martinez","tag-jose-maria-alunda-rodriguez","tag-maria-jesus-corral-caridad","tag-vicente-larraga-rodriguez-de-vera"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117246","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=117246"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117246\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=117246"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=117246"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=117246"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}